Nature: SARS-CoV-2入侵人体的入口,竟是这2类关键鼻细胞!

2020-04-30 王昭月 生物探索

目前,已知新冠病毒(SARS-CoV-2)的入侵机制类似于2003年的SARS,为了探究新冠病毒的传播潜力,有研究者发现并鉴定了SARS-CoV-2在两个鼻细胞类型中高表达——

目前,已知新冠病毒(SARS-CoV-2)的入侵机制类似于2003年的SARS,为了探究新冠病毒的传播潜力,有研究者发现并鉴定了SARS-CoV-2在两个鼻细胞类型中高表达——鼻腔分泌细胞和纤毛细胞,该结果发表在《Nature Medicine》上。

SARS-CoV-2的S蛋白与人体的ACE2结合,是病毒复制率和疾病严重程度的主要决定因素。除此之外,病毒的进入还取决于TMPRSS2蛋白酶的活性,且其活性可以被组织蛋白酶B/L活性替代。

基于现有数据,研究发现,有症状和无症状患者鼻拭子的病毒载量高于咽喉拭子,表明鼻腔上皮是感染和传播的初始入口。为了探究哪些细胞表达ACE2和TMPRSS2蛋白酶两种关键的蛋白,同时阐明二者的表达模式,研究人员利用单细胞RNA测序,分析了健康捐赠者们20多个不同组织的人类细胞图谱(Human Cell Atlas, HCA)。


ACE2和TMPRSS2在不同组织中的表达及其在鼻上皮细胞中的富集

结果显示,在特定的呼吸、角膜和肠道上皮细胞中共同检测到这些转录本,这有可能解释SARS-CoV-2的高效传播。同时,在鼻腔上皮细胞中,这些基因也与参与天然免疫的基因共同表达。ACE2在鼻腔分泌细胞和纤毛细胞中表达最高,而TMPRSS2仅在ACE2+细胞的一个子集中表达,表明病毒可能使用替代途径。

荷兰格罗宁根大学医学中心的Martijn Nawijn博士提到,这是首次将鼻子中的这些特殊细胞与新冠病毒联系起来,虽然许多因素可以导致病毒传播,但我们的发现与目前所见的病毒快速感染率相一致,这些细胞位于鼻内表面,很容易接触病毒并传染给他人。

原始出处:
Waradon Sungnak, et al. SARS-CoV-2 entry factors are highly expressed in nasal epithelial cells together with innate immune genes. Nature. Published: 23 April 2020



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