半个世纪！辉瑞二价RSV疫苗RSVpreF的3期临床试验取得积极效果，拟向FDA递交申请

自1955年发现RSV病毒以来，已经过了半个多世纪的时间，期间生命科学经历了大发展，肿瘤都已不再成为不治之症，RSV疫苗的研发依旧是世界性难题。

2022年8月25日，辉瑞公布了其二价RSV疫苗RSVpreF的大型三期临床研究RENOIR的顶线积极结果，并承诺将在今年向FDA递交这一数据及BLA申请，想要一举反超GSK。

RSV是导致下呼吸道感染 (LRTI) 最常见的病毒病原体，容易引起气管炎和肺炎，对于健康的成年人来说危害不大，需要被保护的对象主要是免疫力低下的婴幼儿及老年人。

RSV 是一种传染性病毒，在健康个体中会导致严重的呼吸道疾病。该病毒会影响受感染个体的肺部和呼吸道，并可能对老年人和患有某些疾病的成年人造成生命威胁。据WHO统计，全球每年约有6400万儿童感染RSV，其中16万儿童死于因呼吸道合胞病毒感染所导致的相关疾病。据估计，全球每年有 336,000 名老年人因 RSV 住院。据美国疾病控制与预防中心（CDC）统计，在美国，每年有超过17万名65岁以上的成年人因RSV住院，死亡人数约为1.4万人。

RSV是一种单链RNA病毒，看看其他RNA病毒都是什么“虎狼之师”——耽误了全人类进程三年的新冠病毒是RNA病毒；几乎无法治愈的HIV是RNA病毒；令人闻之色变的埃博拉也是RNA病毒......

目前已获批的药物包括利巴韦林（Ribavirin）和帕利珠单抗（Palivizumab）。其中利巴韦林由于疗效不明确，且有巨大的副作用，被严格限制使用；帕利珠单抗额因其高昂的价格和繁杂的接种程序限制了广泛使用。

目前该领域仍存在巨大的空白临床需求，预计到2030年，该领域的市场将达到百亿美元规模。

今年6月，GSK率先完成突破，公布了名为AReSVi 006的RSV疫苗三期临床结果，效果非常显著，这也是RSV疫苗第一次在60岁以上人群中显示出显著的统计学意义，有里程碑式的进展。

尽管GSK当时并没有披露对预防RSV严重感染的有效性的关键数据，给业界留下了一个悬念，但还是有不少人认为这有望成为第一款获批的RSV疫苗。

没想到仅仅两个月之后，辉瑞就快马加鞭赶了上来。

3期 RENOIR 试验是一项全球性、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估单剂量 RSVpreF 在 60 岁及以上成人中的疗效、免疫原性和安全性。 迄今为止，RENOIR 已经招募了大约 37,000 名参与者，以 1:1 的比例随机接受 120μg RSVpreF 或安慰剂。 南半球继续招募多达约 40,000 名参与者，以在春季积累病例。主要终点为由两种或多种症状定义的 RSV 相关下呼吸道疾病 (LRTI-RSV) 的保护作用。此次进行预先计划的期中分析，数据显示其保护力达66.7%（96.6% CI：28.8%, 85.8%）。在对重症患者组——出现3个以上症状的LRTI-RSV进一步分析后，结果显示该类人群的疫苗效力达85.7%（96.6% CI：32.0%，98.7%）。DMC 还表示，研究疫苗具有良好的耐受性，没有安全问题。 

辉瑞表示，将要提前所有其他的竞争对手，第一个向FDA递交申请。

从RSV赛道来说，以Moderna为首的疫苗新势力已经看上了这个空白领域，竞争力很强。

国内方面，爱科百发也已在今年4月宣布完成了RSV治疗药物齐瑞索韦（Ziresovir）在婴幼儿的临床三期试验达到主要终点。在临床三期AirFLO研究中，爱司韦™起效快，在治疗48小时内症状评分与安慰剂组相比多改善了30%（p=0.002）。在6个月以下患者中，爱司韦™表现出更显著的临床获益，症状评分与安慰剂相比多改善了55%（p<0.001）。爱司韦™同时也显示出显著的抗病毒效果，用药组与安慰剂相比在治疗期间均有显著的病毒载量减少，其中第五天的病毒载量与对照组相比进一步降低了77%。（p=0.006）。

关于 RSVpreF

辉瑞的研究性 RSV 候选疫苗建立在基础科学发现的基础上，包括美国国立卫生研究院 (NIH) 的发现，其中详细介绍了预融合 F 的晶体结构，这是 RSV 用于进入人类的病毒融合蛋白 (F) 的一种关键形式细胞。 NIH 的研究表明，对融合前形式的特异性抗体在阻断病毒感染方面非常有效，这表明基于 F 的融合前疫苗可以提供针对 RSV 的最佳保护。在这一重要发现之后，辉瑞测试了多种版本的稳定的融合前 F 蛋白，并在临床前评估中确定了一种引发强烈抗病毒免疫反应的候选者。二价候选疫苗由来自亚组 A 和 B 的等量重组 RSV 预融合 F 组成。

除了研究性的老年人疫苗接种计划外，2022 年 3 月，辉瑞公司宣布 RSVpreF 获得 FDA 的突破性治疗指定，用于预防由 RSV 引起的婴儿从出生到 6 个月大的 RSV 相关下呼吸道疾病。孕妇的免疫接种。 FDA 的指定主要是根据 RSVpreF （NCT04032093）的 2b 期概念验证研究的结果，这是一项全球性、双盲、安慰剂对照研究，评估 RSVpreF 在 18 岁健康孕妇中的安全性和免疫原性到 49 岁，在妊娠 28 至 36 周期间接种疫苗的人及其婴儿。

2020 年 4 月，RSVpreF 的 2b 期概念验证研究取得了积极的顶线结果，该研究评估了 RSVpreF 在 18 至 49 岁接种疫苗的孕妇及其婴儿中的安全性、耐受性和免疫原性。该研究的详细结果将在未来的医学会议上分享。 2018 年 11 月，FDA 授予 RSVpreF 快速通道地位，用于通过对孕妇进行主动免疫来预防婴儿与 RSV 相关的下呼吸道疾病。

2020 年 6 月，辉瑞宣布启动一项多中心、国际 3 期临床试验（NCT04424316），MATISSE（MATernal Immunization Study for Safety and Efficacy），评估单剂量 RSVpreF 对怀孕个体的疗效和安全性，以帮助保护他们的婴儿在出生后免受 RSV 感染。这项研究仍在进行中。

2021 年 7 月，辉瑞提供了一项 2a 期研究的更新，该研究评估了 RSVpreF 在 18 至 50 岁健康成年人的病毒攻击模型中的安全性、免疫原性和有效性。研究结果使辉瑞能够进入第 3 阶段。第 2a 阶段研究的详细结果将在未来的科学论坛上分享。

参考资料：

https://mp.weixin.qq.com/s/ltSRYGqVn-D8RsV2uinWOg，药时代

https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer-announces-positive-top-line-data-phase-3-trial-older

https://thehill.com/changing-america/well-being/prevention-cures/3615486-pfizers-rsv-vaccine-candidate-safe-and-effective-in-older-adults/ 

https://www.sohu.com/a/536199554_121118995