Mol Neurodegener：18F-MK-6240 tau PET在慢性创伤性脑病高风险患者中的应用

慢性创伤性脑病（CTE）是一种由重复性头部撞击（RHI）引起的神经退行性疾病，其特征是大脑皮层血管周围和脑沟深处神经元中过度磷酸化的tau蛋白（p-tau）的积累。目前，CTE的诊断只能通过尸检进行，缺乏有效的体内生物标志物。本研究旨在评估18F-MK-6240 tau PET作为CTE生物标志物的潜力。研究分为两部分：首先，使用3H-MK-6240进行尸检组织的放射自显影和体外结合实验；其次，对30名有认知问题的前美国国家橄榄球联盟（NFL）球员进行18F-MK-6240 tau PET成像，并与39名认知正常的对照组进行比较。

在尸检研究中，研究人员对6名确诊为CTE III期的病例进行了3H-MK-6240放射自显影和体外结合实验。这些病例的Braak NFT阶段为III期，但没有神经炎性斑块。结果显示，只有一例CTE病例在颞叶皮层和额叶皮层中显示出明显的3H-MK-6240结合信号，且该信号与相邻组织切片中的tau免疫反应性病变相对应。体外结合实验表明，该病例的结合亲和力（K_D = 2.0 ± 0.9 nM）低于典型的阿尔茨海默病（AD）病例（K_D = 0.46 ± 0.12 nM）。其他CTE病例的tau病理较少，未显示出明显的放射自显影信号。

图1：3H-MK-6240放射自显影、AT8免疫组化和X-34染色在CTE III期病例和AD Braak NFT VI期病例中的比较

在体内研究中，30名前NFL球员和39名对照组接受了18F-MK-6240 tau PET和18F-Florbetapir Aβ PET扫描。所有前NFL球员的Aβ PET均为阴性。18F-MK-6240 PET结果显示，16名参与者没有皮层信号，7名有内侧颞叶（MTL）摄取，2名有额叶摄取，4名同时有MTL和额叶摄取。与对照组相比，前NFL球员在内嗅皮层（d = 0.86, p = 0.001）和海马旁回（d = 0.39, p = 0.08）的标准化摄取值比（SUVr）显著更高。体素回归分析显示，前NFL球员在前MTL区域有两个双侧簇的摄取显著增加（p < 0.05 FWE）。此外，海马旁回和额颞叶的SUVr与较差的记忆（r = -0.38, r = -0.40）和语义流畅性（r = -0.38, r = -0.48）呈负相关。

图2：四名前NFL球员的18F-MK-6240 PET扫描示例

研究结果表明，18F-MK-6240在部分CTE病例中显示出与tau病理的结合能力，尤其是在内侧颞叶区域。然而，CTE的tau病理密度较低，且分布与AD不同，这可能限制了当前tau PET示踪剂在CTE检测中的应用。未来的研究需要在更大的样本中进行，并结合尸检数据进一步验证18F-MK-6240在CTE中的潜力。

原始出处：

Alosco, M.L., Mejía Pérez, J., Culhane, J.E. et al. 18F-MK-6240 tau PET in patients at-risk for chronic traumatic encephalopathy. Mol Neurodegeneration 20, 23 (2025).