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Circ Res:BMAL1下调通过增强氧化应激加重牙龈卟啉单胞菌引起的动脉粥样硬化

2020-2-22 作者:不详   来源:网络 我要评论1
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动脉粥样硬化性心血管疾病(ACVD)是全球死亡的主要原因。ACVD被认为是慢性炎症过程。除了与心血管系统本身相关的危险因素外,诸如牙周炎相关的牙龈卟啉单胞菌(P. gingivalis)等病原菌也与动脉粥样硬化的发展密切相关,但其潜在机制仍难以捉摸。本研究旨在阐明牙龈卟啉单胞菌促进动脉粥样硬化的机制,并探索新的ACVD治疗策略。

建立Bmal1-/-小鼠,ApoE-/-小鼠,Bmal1-/-ApoE-/-小鼠,条件性内皮细胞Bmal1敲除小鼠(Bmal1fl / fl;Tek-Cre小鼠)和相应的有腿动物模型。牙龈卟啉单胞菌通过触发ApoE-/-小鼠的动脉氧化应激和炎症反应,并伴有昼夜节律紊乱,从而加速动脉粥样硬化的发展。昼夜节律紊乱促进了牙龈卟啉单胞菌引起的动脉粥样硬化进展。组织学结果显示,牙龈卟啉单胞菌感染激活TLRs-NF-κB信号转导轴,随后募集DNMT-1使BMAL1启动子甲基化,从而抑制BMAL1转录。BMAL1的下调释放了CLOCK,CLOCK磷酸化了p65,并进一步增强了NF-κB信号传导,从而提高了人主动脉内皮细胞的氧化应激和炎症反应。此外,小鼠模型显示甲硝唑和褪黑激素的联合给药是治疗ACVD的有效策略。

综上所述,该研究结果表明,牙龈卟啉单胞菌通过NF-κB-BMAL1-NF-κB信号传导通路促进动脉粥样硬化。褪黑激素和甲硝唑有望成为ACVD的辅助药物。

原始出处:

Xie M, Tang Q, et al., BMAL1-Downregulation Aggravates Porphyromonas Gingivalis-Induced Atherosclerosis by Encouraging Oxidative Stress. Circ Res. 2020 Feb 11. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.119.315502.



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飛歌

学习了很有用不錯

(来自:梅斯医学APP)

2020-2-23 7:15:45 回复

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