Lancet Diabetes Endo：setmelanotide用于治疗瘦素-黑素皮质素通路相关肥胖
2020-11-02 MedSci原创 MedSci原创
黑素皮质素受体4(MC4R)是瘦素-黑素皮质素通路的组成部分，在体重调节中起着重要作用。MC4R通路基因双等位基因变异可导致严重的早发性肥胖。近日研究人员考察了MC4R激动剂Setmelanotide
黑素皮质素受体4(MC4R)是瘦素-黑素皮质素通路的组成部分，在体重调节中起着重要作用。MC4R通路基因双等位基因变异可导致严重的早发性肥胖。近日研究人员考察了MC4R激动剂Setmelanotide对促黑素细胞皮质素原缺乏性(POMC)或瘦素受体(LEPR)缺乏性重度肥胖患者的疗效。
本次单臂、开放、多中心、III期临床在加拿大、美国、比利时、法国、德国、荷兰和英国的10个医疗中心开展。6岁及以上的POMC 或LEPR缺陷性肥胖患者参与，患者先接受为期4周的setmelanotide或安慰剂双盲治疗，随后接受32周的公开治疗。研究的主要终点为1年后，与基线相比体重减少10%的患者比例。关键的次要终点包括likert样饥饿评分。
10名POMC缺乏性肥胖以及11名LEPR缺乏性肥胖患者完成研究，其中8名（80%）POMC缺乏性肥胖患者以及5名（45%）LEPR缺乏性肥胖患者在1年后减重10%。POMC组平均likert样饥饿评分减少27.1%（n=7），LEPR组减少43.7%（n=7）。POMC组最常见的不良事件为注射部位反应和色素沉着过度。LEPR组最常见的不良事件为注射部位反应和皮肤病，未发生治疗相关的严重不良事件。
本次研究结果支持setmelanotide用于治疗促黑素细胞皮质素原缺乏性或瘦素受体缺乏性重度肥胖及食欲过盛。
原始出处：
Prof Karine Clément et al. Efficacy and safety of setmelanotide， an MC4R agonist， in individuals with severe obesity due to LEPR or POMC deficiency： single-arm， open-label， multicentre， phase 3 trials. Lancet Diabetes Endo. October 30， 2020.
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