European Radiology：脑皮层不对称指数对痴呆患者亚型的影响

额颞叶痴呆（FTD）是一种在临床、病理和基因方面均具有异质性的神经退行性疾病，与额叶和颞叶萎缩相关。FTD 患者易被误诊为阿尔茨海默病（AD），尤其是相对年轻的患者，尽管 FTD 典型的早期行为和人格改变在 AD 初期并不常见。然而，AD 是最常见的痴呆类型，有时是许多非专科临床医生的首要诊断选择。因此，需要找到能准确诊断痴呆潜在病因及其亚型的工具。

皮质不对称与精神和神经系统疾病的典型临床特征有关。从这个角度看，与 AD 患者相比，FTD 患者在肉眼观察下表现出更明显的不对称模式。在 FTD 的表型中，原发性进行性失语的语义变异型（svPPA）的不对称性最为明显。因此，研究大脑不对称性有助于诊断 FTD 的不同表型，如行为变异型额颞叶痴呆（bvFTD）或与 FTD 相关的原发性进行性失语表型，包括 svPPA 和非流利型原发性进行性失语（nfvPPA）。皮质不对称性的测量有助于早期鉴别诊断或监测神经退行性病变的进展。

通过结构性磁共振成像（MRI）可检测大脑左右半球结构测量值的差异。目前尚无统一的计算不对称性的方法，多项关于各类脑部疾病的研究采用了不同的方法。通常，这些方法使用半球间的平均值或基于线性算术的测量值。然后，计算算法可以从整体和区域皮质厚度（CTh）、表面积或皮质下体积中获取皮质不对称性的测量值。先前发表的研究表明，使用概率分布来获得不对称指数的方法可能会取得更好的结果，并且目前已应用于其他生物学领域。使用基于概率分布的不对称指数评估皮质不对称性，在应对变异性的稳健性、统计效力、捕捉数据的概率性质、处理分布变化以及抗离群值等方面具有优势，但也面临计算复杂性、更高的数据要求以及潜在的解释难题等挑战。

最近，发表在European Radiology 上的一篇文章量化了额颞叶痴呆（FTD）于阿尔茨海默病（AD）比较所呈现出的不对称萎缩模式，以区分 FTD、AD 和 FTD 亚型。

研究对 T1 加权磁共振成像（MRI）扫描进行研究，扫描对象包括 FTD（不同表型）、AD 患者和健康对照者（CTR）。我们利用基于信息理论指标和皮质厚度测量值定义了皮质不对称指数（CAI）。部分参与者还接受了额外的随访 MRI 检查、脑脊液（CSF）或血浆检测。我们从横断面和纵向层面分析差异。然后根据 CAI 值对 FTD 和 AD 参与者进行聚类，并研究每个聚类中患者的流体生物标志物特征。
共研究了 101 名 FTD 患者（平均年龄 64±8 岁，53 名男性）、230 名 AD 患者（平均年龄 65±10 岁，84 名男性）和 173 名对照者（平均年龄 59±15 岁，67 名男性）。CAI 能够区分 FTD、AD 和对照者，也能将语义变异型原发性进行性失语（svPPA）与其他 FTD 表型区分开来。在 FTD 患者中，CAI 随时间增加。聚类分析在 FTD 患者中确定了两个以不同神经丝轻链（NfL）水平为特征的亚组，在 AD 患者中确定了两个以不同血浆胶质纤维酸性蛋白（GFAP）水平为特征的亚组。在 AD 患者中，CAI 与 GFAP 和简易精神状态检查表（MMSE）评分相关；在 FTD 患者中，CAI 与 NfL 水平相关。

图 额颞叶痴呆（FTD）变异患者不对称指数差异显著

本项研究表明，本研究所提出的方法量化了以往通过肉眼观察到的不对称性。CAI 可以在 AD、FTD 及其亚型的鉴别诊断中定义具有临床和生物学意义的疾病亚组。其中，CAI 在跟踪 FTD 疾病进展方面也可能具有价值。

原文出处：

Agnès Pérez-Millan,Uma Maria Lal-Trehan Estrada,Neus Falgàs,et al.The Cortical Asymmetry Index for subtyping dementia patients.DOI:10.1007/s00330-025-11400-y