Lancet Global Health：多状态模型视角下，非传染性结核病变的动态演变特征
2026-03-04 清泉心田 MedSci原创 发表于上海
该研究证实ICE-TB框架可有效捕捉结核病变谱的动态变化，非传染性疾病状态消退率高，多状态模型可作为量化结核病变态转换的有效工具。
该研究为前瞻性观察队列研究，纳入津巴布韦、坦桑尼亚、莫桑比克三国10岁及以上结核病患者家庭接触者，共招募2109人，最终1789人（84.8%）符合纳入标准，均无基线结核病确诊，且至少有两个时间点的状态分类数据。研究随访12-24个月，每6个月进行一次全面结核检查，采用ICE-TB框架定义状态：结核分枝杆菌未感染（初始状态）、结核分枝杆菌感染、非传染性疾病（无症状-有症状，中间状态）、传染性疾病（无症状-有症状，吸收状态），结合症状、γ干扰素释放试验、胸片及痰微生物学检查进行状态分类，应用马尔可夫多状态模型预测转换概率，同时评估高保真和操作型两种参考标准的影响。
结果显示，基线时55.9%（1000人）为结核分枝杆菌未感染，37.7%（674人）为感染状态，6.5%（115人）为非传染性疾病；随访期间34人发展为传染性疾病，其中23人无症状、11人有症状。多状态模型显示，12个月时，未感染向感染状态、感染向非传染性疾病的转换概率分别为13%和3%；非传染性疾病患者中，12个月内消退和进展的概率分别为85%和13%。队列中69.4%为成年人，62.8%为女性，中位随访时间23.7个月，16.2%的人失访，81.3%完成随访，不同国家队列的基线特征存在轻微差异。
图：首次与末次随访之间，各ICE-TB状态间病情进展与缓解的比例
值得注意的是，未感染和感染状态人群大多保持状态稳定，84.2%的未感染人群、82.9%的感染人群在末次随访时仍处于原状态；而非传染性疾病状态极具动态性，仅6.7%的人维持该状态，82.2%消退至非疾病状态，11.1%进展为传染性疾病。此外，进展为传染性疾病的非传染性疾病患者，中位BMI（18.3）低于未进展者（21.7），结核计算机辅助检测（CAD4TB）评分（52.0）高于未进展者（4.2）。敏感性分析显示，忽略家庭聚集性对结果影响较小，但采用操作型参考标准时，12个月传染性疾病状态占用概率几乎减半。
图：在模拟的12个月期间，各ICE-TB状态之间的概率
该研究的创新之处在于首次采用个体水平数据和多状态模型，结合ICE-TB框架量化结核病变谱转换，重点关注感染和非传染性疾病等早期状态，揭示了病变的波动特性。研究也存在局限性，包括随访间隔、失访、部分检查数据缺失，以及未考虑营养不良、HIV感染等影响进展的协变量，且队列为家庭接触者，结果可能无法完全推广至普通人群。
综上，该研究证实ICE-TB框架可有效捕捉结核病变谱的动态变化，非传染性疾病状态消退率高，多状态模型可作为量化结核病变态转换的有效工具。未来需开展更大规模、更高分辨率的队列研究，进一步明确进展与消退的预测因素，为结核病早期预防和干预策略的制定提供更有力的证据。
原始出处
Larsson, LeylaHeinrich, Norbert et al.Characterising progression and regression patterns across the spectrum of tuberculosis: a multistate modelling approach.The Lancet Global Health, Volume 14, Issue 3, e347 - e355
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