Cell Death Dis：病毒感染时，Top2α诱导端粒DNA损伤导致T细胞功能障碍
2020-04-03 MedSci原创 MedSci原创
T细胞在病毒感染控制中起着至关重要的作用。既往研究表明，慢性病毒感染可导致T细胞过早衰老及免疫衰老。然而，调节这些反应的机制尚有待研究。
T细胞在病毒感染控制中起着至关重要的作用。既往研究表明，慢性病毒感染可导致T细胞过早衰老及免疫衰老。然而，调节这些反应的机制尚有待研究。
在该研究中，研究人员探讨了Top2α（拓扑异构酶IIA，一种在复制过程中打开DNA链的必不或缺的酶）在病毒感染期间对端粒DNA损伤及T细胞功能障碍的作用。在来源于慢性病毒（HBV，HCV和HIV）感染的患者的T细胞中，Top2α具有较低的蛋白表达水平及酶活性，同时伴随着Top2cc（Top2α分裂复合物）在基因组DNA中积累。
此外，Top2α低表达的病毒感染者的T细胞易受Top2α抑制剂诱导的细胞凋亡作用的影响，说明Top2α在防止DNA拓扑结构破坏及细胞死亡中具有重要作用。在Top2α抑制剂（ICRF193或依托泊苷）处理的原代T细胞模型中，研究人员发现DNA拓扑结构的破坏会引起与基因组DNA上PDB（蛋白质-DNA断裂）相关的Top2cc的积累并促进DNA损伤及T细胞凋亡。 DNA拓扑结构的破坏很可能是由TDP2（酪氨酰DNA磷酸二酯酶2）的表达水平降低所引起的，而体外使用Top2α抑制剂或体内慢性病毒感染均能抑制T细胞中的TDP2表达。
这些结果表明，慢性病毒（HBV、HCV和HIV）感染可以破坏T细胞的DNA拓扑结构，而这也是调节宿主免疫力并建立慢性感染的一种机制。因此，恢复DNA的拓扑结构可以作为保护T细胞免受有害的DNA破坏并保持免疫力的一种新策略。
原始出处：
Dang et al. Inhibition of topoisomerase IIA (Top2α) induces telomeric DNA damage and T cell dysfunction during chronic viral infection. Cell Death and Disease (2020) 11：196
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