JNER:化疗后的癌症幸存者在近端肢体表现出独特的本体感觉缺陷

用于结直肠癌的奥沙利铂（OX）化疗与不良神经毒性效应相关，可导致癌症幸存者的长期感觉运动障碍。通常认为，感觉运动损伤主要是由OX诱发的感觉神经病变，主要影响肢体远端。最近的临床前研究发现，肌肉本体感受器编码功能障碍是一种替代机制。与影响远端肢体的垂死感神经病变不同，肌肉本体感受器功能障碍可能会产生更广泛的影响。大多数关于化疗诱导的感觉运动损伤的研究只考虑了感觉加工中远端变化的影响；没有人评估过近端变化或其对功能的影响。本研究通过评估OX化疗后癌症幸存者肩关节和肘关节本体感觉的功能使用，填补了这一空白。实施了三项多向感觉运动任务：力量匹配、目标到达和姿势稳定性任务，以评估本体感觉的各个方面及其使用。在13名接受OX治疗的癌症幸存者和13名年龄匹配的健康对照组中，收集了感觉运动任务的力和运动学数据。研究结果对指导针对OX相关运动功能障碍的有针对性的评估和干预措施的开发具有指导意义。本文发表在《J NeuroEngineering Rehabil》.

研究的参与者包括13名已完成含奥沙利铂化疗且未接受任何其他神经毒性药物的癌症幸存者和13名无癌且未接受化疗的健康对照者.结果为与化疗诱导的周围神经病变（CIPN）相关的体征、症状和生活质量评估。包括欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC QLQ）的CIPN20和C30问卷、改良的神经病变总评分（mTNS）和视觉模拟疼痛量表，用于评估OX相关的体征和症状以及生活质量。三个多向感觉运动任务，目标到达、力量匹配和姿势稳定性，被用来评估本体感觉信息的使用。使用三自由度机械手（触觉大师；Moog SCS，荷兰Nieuw Vennep）执行感觉运动任务，并记录运动学和力数据 。之前已经提供了设备的详细信息 。参与者坐在Biodex椅子上（Biodex医疗系统公司，纽约州雪莉市），躯干固定。使用安装在机械手末端万向节上的定制塑料矫形器，将手和手腕约束并安全地连接到机器人上。矫形器将手和手腕固定在中立位置，并从手腕到肘部延伸大约三分之一的距离，因此产生的力和运动主要来自肘部和肩部的动作。受试手臂由被动多线装置（Jaeco、Hot Spring、AR）支撑，以避免疲劳。在目标到达和姿势稳定任务中，机器人被用于导纳控制模式，因此参与者可以在水平面上自由移动手臂。起始位置、目标位置和手的位置显示在覆盖手臂的监视器上。

实验装置。a数据收集期间主体位置的侧视图和俯视图。b力匹配和目标到达任务的径向和切向误差定义。c-e测试了三种感觉运动任务。

所有癌症幸存者都报告了一定程度的生活质量下降，以及通常与CIPN相关的症状。普遍报告的生活质量下降类别为情绪功能、全球健康、腹泻、失眠和疲劳。最常见的感觉症状是手和脚麻木和刺痛，最常见的运动障碍是难以打开罐子和脚抽筋。感觉症状比运动症状更严重、更常见。77%的癌症幸存者报告至少一种感觉症状，而62%报告至少一种运动症状。平均感觉缺陷评分为20.2%，而运动缺陷评分为6.4%。除一名患者外，所有癌症幸存者的踝关节或膝关节反射受损或缺失，在光触敏感性、针刺敏感性、振动敏感性和力量方面存在混合缺陷。所有健康对照组在轻触敏感性、针刺敏感性、振动敏感性、力量和反射方面均无明显缺陷。此外，健康对照组在CIPN20问卷中报告没有缺陷，只有一名受试者报告听力有困难。他们还报告说，全球健康、情绪功能、认知功能、疲劳、疼痛和失眠的生活质量评分略有下降。癌症幸存者只需要依靠本体感觉信息来匹配力量时，与年龄匹配的对照组相比，他们表现出的准确性和精确性更低，即使对于只需要肩部扭转的力量也是如此。在保持手臂姿势的能力上也有微小的差异，但在伸展方面没有显著差异。癌症幸存者的力量不足与自我报告的运动功能障碍显著相关。

力匹配任务中稳态力的计算方法

OX化疗后的癌症幸存者表现出近端本体感觉缺陷，并且对于我们所考虑的任务，精确力量产生方面的缺陷大于运动学控制方面的缺陷。类似于这里使用的力量匹配任务可以提供一种临床上有意义的方法来量化化疗期间和化疗后OX相关的运动功能障碍。在三项感觉运动任务中，癌症幸存者在力量匹配方面表现出最显著的缺陷。我们评估的所有感觉运动任务都需要感知本体感受信号并产生适当的运动反应。力量匹配需要感知和产生肢体力量，而到达任务更依赖于感知和控制肢体位置（动觉）。姿势稳定性任务需要感知和控制力和位置。癌症幸存者在完成力量匹配任务时表现出更大的视觉依赖性，这表明躯体感觉反馈存在缺陷。之前已经观察到癌症患者在站立平衡时对CIPN的视觉依赖性增加。

研究首次证明了癌症幸存者的体感缺陷的近端参与。考虑近端缺损的研究数量非常有限。力量匹配缺陷的严重程度在参与者中并不一致。一些癌症幸存者的表现可与健康对照组相媲美，其他人有轻微的表现缺陷，其中一部分人有严重缺陷。这一巨大的受试者间差异可能导致癌症幸存者准确度估计中观察到的较大置信区间。力匹配表现最差的受试者在沿前臂轴线产生力时，表现出最大的误差。些癌症幸存者往往超过目标。对于这些相同的方向，他们的试验间变异性也更高。有两个生物力学因素可能促成了这些结果。

OX化疗后的癌症幸存者表现出近端本体感觉缺陷，并且在产生准确和精确的力方面的缺陷大于产生空载运动的缺陷。目前对化疗相关感觉运动功能障碍的临床评估主要局限于远端症状。研究表明，我们还需要考虑近端功能的变化。类似于这里使用的力量匹配任务可以提供一种临床上有意义的方法来量化化疗期间和化疗后OX相关的运动功能障碍。

Wang, A.B., Housley, S.N., Flores, A.M. et al. Cancer survivors post-chemotherapy exhibit unique proprioceptive deficits in proximal limbs. J NeuroEngineering Rehabil 19, 32 (2022). https://doi.org/10.1186/s12984-022-01010-w