Cell Death Dis:PLCɛ对前列腺癌中AR信号的功能维持至关重要

2020-09-05 qinqiyun MedSci原创

前列腺癌(CaP)作为男性最常见的恶性肿瘤之一,在美国的估计新发病例中排名第一,癌症相关死亡中排名第三。雄激素受体(AR)信号通路在CaP的发生发展中起着至关重要的作用。AR信号的过度激活会促进细胞增

前列腺癌(CaP)作为男性最常见的恶性肿瘤之一,在美国的估计新发病例中排名第一,癌症相关死亡中排名第三。雄激素受体(AR)信号通路在CaP的发生发展中起着至关重要的作用。AR信号的过度激活会促进细胞增殖、迁移以及上皮-间质转化(EMT)进程,最终促进肿瘤的发生发展。

尽管大多数针对AR的疗法在治疗前期显示出一定的疗效,但由于AR通路的不适当的重新激活会不可避免的导致耐药性的出现。因此探索CaP细胞是如何维持高水平的AR信号显得尤为重要。

该研究发现在CaP样品中PLCɛ(磷脂酶Cε)高度表达,且该高表达水平与AR信号转导通路的活性密切相关。PLCε的缺失能够介导AMPK/ULK1信号通路增强自噬活性,导致自噬介导的AR降解并抑制AR的核转运。而这些作用也最终导致CaP中的AR信号的减弱并抑制了AR驱动的细胞迁移、侵袭作用。

此外,在比卡鲁胺(bicalutamide)耐受的CaP样品以及AR拮抗剂(耐受)的CaP细胞模型中也同样观察到PLCε和AR信号活性的正相关关系。 PLCε的缺失会导致无法构建抗AR拮抗剂的CaP细胞系,且会阻碍已经建立的细胞系的转移能力。

总而言之,以上的研究结果显示,PLCɛ介导的自噬活性的改变对于AR信号转导通路的功能和前列腺癌的发生发展是必不可少的。


原始出处:

Quan, Z., Li, T., Xia, Y. et al. PLCɛ maintains the functionality of AR signaling in prostate cancer via an autophagy-dependent mechanism. Cell Death Dis 11, 716 (02 September 2020).

 

作者:QQY

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  1. 2020-09-09 146954abm99暂无昵称

    很好

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  2. 2020-09-05 1205a032m39(暂无昵称)

    学习了,很棒!

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  3. 2020-09-05 misszhang

    前列腺癌相关研究,学习了,谢谢梅斯

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