国家自然科学基金摘要范例（5）

项目编号 30800343
项目名称 骨髓源性小胶质细胞脑内定向趋化对Aβ清除作用的机制研究
项目类型 青年科学基金项目
申报学科1 (C090301)
研究性质
资助金额 20.00万元
开始日期 2009年1月1日
完成日期 2011年12月31日
项目摘要脑内广泛的Aβ沉积是Alzheimer病（AD）病理损害的中心环节。最新研究表明，在病理条件下迁移至脑内的骨髓造血干细胞来源的小胶质细 胞，具有比脑内固有的小胶质细胞更强的吞噬功能，在清除Aβ的沉积中起主要作用，如何加强骨髓源性小胶质细胞对Aβ的吞噬作用成为目前的研究热点。结合前 期工作，申请者提出，如果介导趋化因子SDF-1在脑中持续表达，促进骨髓源性小胶质细胞向脑内迁徙，可望对脑内不断产生的Aβ沉积进行持续有效清除，达 到缓解AD进展的目的。为证实以上假说，本研究将利用APP转基因小鼠作为模型，通过分子生物学技术、EGFP转基因小鼠骨髓移植等手段，探讨SDF-1 对小胶质细胞的趋化作用、脑内SDF-1诱导的小胶质细胞的具体来源、骨髓源性小胶质细胞在A?清除中的作用以及对脑内微环境的影响，以明确SDF-1作 为AD治疗的新靶点的疗效及可行性，并为完善AD的发病机理提供有效证据。
获资助单位 华中科技大学(项目负责人)
项目编号 30873400
项目名称 丹参不同组分配比调控内皮细胞稳态的实验研究
项目类型 面上项目
申报学科1 (C190702)
研究性质
资助金额 31.00万元
开始日期 2009年1月1日
完成日期 2011年12月31日
项目摘要血管内皮细胞功能紊乱是心血管疾病的起始因素，而活性氧与一氧化氮之间的相互作用是内皮稳态的关键。丹参是临床常用的活血化瘀中药，广泛用于抗动脉粥样硬化的治疗。其水溶性成分丹酚酸B和脂溶性成分丹参酮IIA均起稳定动脉粥样硬化斑 块的作用。为了探讨二者配比的组效关系，本项目以人脐静脉内皮细胞为模型，以炎症和NO供体刺激及其不同组合处理为信号输入，MAPK激活、NF-kB变 化为信号转导过程，细胞功能分子和基因表达为信号输出，细胞活性、氧化还原酶和还原物质、活性氧与一氧化氮、蛋白质亚硝基化等为稳态指标，研究丹酚酸B和 丹参酮IIA的不同配比对硫氧化还原稳态的调节过程，对活性氧和一氧化氮平衡的调节关系，建立相互作用的调控网络，解决中药组分配比的分子药效机理问题。 一方面可丰富中药治疗的基础理论，另一方面可为组分配比创新药物提供科学依据。
获资助单位 天津大学(项目负责人)

项目编号 30600060
项目名称 联合应用血管内皮生长因子与罂粟碱选择性开放血肿瘤屏障效果和机制的研究
项目类型 青年科学基金项目
申报学科1 (C130301)
研究性质
资助金额 8.00万元
开始日期 2007年1月1日
完成日期 2007年12月31日
项目摘要选择性地开放血肿瘤屏障对于脑肿瘤的化疗十分重要，关于药物联合应用选择性开放血脑屏障的研究国内外尚无报道。前期研究表明，外源性血管内皮生长 因子(VEGF)能促进血肿瘤屏障中血管内皮细胞中KATP通道蛋白的表达；联合应用VEGF和罂粟碱增加了血肿瘤屏障的通透性。为深入探讨VEGF及罂 粟碱选择性开放血肿瘤屏障的机制，本研究采用分子生物学等方法，首先明确外源性VEGF单独应用和罂粟碱单独应用时开放血脑屏障和血肿瘤屏障的效果和机 制，以及合理的给药剂量和时间；研究VEGF和罂粟碱联合应用对血脑屏障和血肿瘤屏障的开放效果及机制；研究二者联合应用开放血肿瘤屏障，对大分子化疗药 物卡铂转运效果及对胶质瘤大鼠生存时间的影响，并与缓激肽和罂粟碱联合应用相比，选择出更有效的转运化疗药物方式；最后，在种植人脑胶质瘤细胞的裸鼠中比 较上述两种转运化疗药物方式的疗效。本研究能为中枢神经系统疾病的药物治疗提供一个全新的途径。
获资助单位 中国医科大学(项目负责人)
项目编号 30670723
项目名称 白喉毒素受体介导大分子药物通过血肿瘤屏障效果和机制的研究
项目类型 面上项目
申报学科1 (C090301)
研究性质
资助金额 25.00万元
开始日期 2007年1月1日
完成日期 2009年12月31日
项目摘要内源性受体介导的中枢神经系统(CNS)的药物转运被认为是最有效、最有前途的药物转运方式之一，至今尚无理想的方法。我们前期工作证明：白喉毒 素受体(DTR)在豚鼠脑血管内皮细胞和胶质细胞上表达，并且可以通过胞吞作用介导大分子物质转运，同时发现DTR在人胶质瘤细胞中高表达，提示DTR介 导的药物转运途径可能成为一种新的CNS药物转运方式。本研究采用分子生物学等方法，研究DTR介导大分子物质通过血脑屏障和血肿瘤屏障的转运过程及机 制，即跨细胞和/或细胞旁转运途径。进一步观察DTR转运大分子物质的效果。制备卡铂和CRM197通过葡聚糖形成的偶联物，研究它对胶质瘤动物生存时间 的影响。最后研究人胶质瘤组织中DTR的表达水平及与其病理级别之间的关系，为DTR介导的药物转运方法的临床应用提供实验依据。本研究不仅能从理论上阐 明DTR介导大分子药物转运的机制，而且能够为胶质瘤化疗及脑组织的药物转运提供新途径。
获资助单位 中国医科大学(项目负责人)
项目编号 30570650
项目名称 低频超声选择性开放血肿瘤屏障机制的研究
项目类型 面上项目
申报学科1 (C090301)
研究性质
资助金额 28.00万元
开始日期 2006年1月1日
完成日期 2008年12月31日
项目摘要选择性开放血脑屏障对中枢神经系统疾病的治疗有特殊的意义，目前国内外尚无理想方法。前期工作表明，给予大鼠超声造影剂后用低频超声辐照其脑组织 可以选择性可逆地开放血脑屏障，而不损伤辐照部位的脑组织。为了研究低频超声选择性可逆地开放血肿瘤屏障的作用机制，本研究分别采用分子生物学、组织学、 电生理学及放射性示踪等方法，首先证明低频超声选择性开放血肿瘤屏障的作用效果，分析在血肿瘤屏障开放过程中参与血管内皮细胞紧密连接开放和胞吞转运相关 蛋白的变化，揭示低频超声开放血肿瘤屏障的作用机制。在此基础上，结合缓激肽对血脑屏障的选择性开放作用，研究低频超声及低频超声与缓激肽协同作用对治疗 胶质瘤的化疗药物卡铂的转运效果，以及对脑胶质瘤大鼠生存时间的影响。本研究项目不仅能够揭示低频超声开放血肿瘤屏障的作用机制，而且能为选择性开放血肿 瘤屏障和血脑屏障，治疗脑胶质瘤等神经系统疾病提供新途径。
获资助单位 中国医科大学(项目负责人)

项目编号 30700249
项目名称 胶质瘤微环境影响脑血管内皮细胞血脑屏障特性的体外研究
项目类型 青年科学基金项目
申报学科1 (C090301)
申报学科2 (C1608)
研究性质
资助金额 15.00万元
开始日期 2008年1月1日
完成日期 2010年12月31日
项目摘要质膜微囊(Caveolae)是细胞的信号传导和加工中心，与细胞的吞饮作用及物质的跨膜转运等功能密切相关。组织间微环境的变化可以引起脑血管 内皮细胞的表型改变，导致细胞膜亚区质膜微囊的改变，并进而影响脑血管内皮细胞表达血脑屏障的特性。我们拟离体培养大鼠脑微血管内皮细胞后，分别用星形胶 质细胞和大鼠C6胶质瘤细胞培养液条件培养，首先明确条件培养后脑微血管内皮细胞上增多的质膜微囊如何参与血脑屏障的动态开放，是否介导大分子物质的吞 饮；然后选择性提纯质膜微囊的膜蛋白行2D凝胶电泳，通过不同组间的比较蛋白质组学对照，结合mRNA差异显示，获取C6细胞条件培养后脑微血管内皮细胞 特异性或高表达的蛋白质组份，并对该组份进行质谱分析。本实验旨在探讨脑血管内皮细胞膜亚区质膜微囊参与血脑屏障开放的内在机制，明确胶质瘤微环境对脑血 管内皮细胞膜亚区质膜微囊的影响，藉以发现胶质瘤特异性或高表达的转运功能相关性细胞膜蛋白。
获资助单位 中国医科大学(项目负责人)
项目编号 30872656
项目名称 内皮-单核细胞激活多肽-II选择性开放血肿瘤屏障机制的研究
项目类型 面上项目
申报学科1 (C1608)
研究性质
资助金额 30.00万元
开始日期 2009年1月1日
完成日期 2011年12月31日
项目摘要 血肿瘤屏障(BT的 存在是影响脑胶质瘤化疗疗效的关键。前期研究发现，一直作为抗肿瘤药物进行实验研究的内皮-单核细胞激活多肽II(EMAP-II)，在发挥肿瘤治疗作用 的同时，可作用于肿瘤血管内皮细胞选择性开放BTB。本项目拟采用分子生物学等方法，首先在不同水平上研究外源性EMAP-II对不同状态内皮细胞的影 响，分析EMAP-II对BTB功能的影响以及形态学结构的改变，阐明其选择性开放BTB的作用机制；进一步研究α-ATP合酶与EMAP-II的结合效 果，及其对EMAP-II介导的BTB开放过程的影响，明确α-ATP合酶是否为EMAP-II的作用位点；最后研究应用EMAP-II转运抗肿瘤药物 (如卡铂)进入胶质瘤组织的效果和对脑胶质瘤大鼠生存时间的影响，比较EMAP-II和RMP-7的作用差异。本项目不仅能在理论上阐明EMAP-II选 择性开放BTB的机制，而且能为脑胶质瘤的化疗提供新途径。
获资助单位 中国医科大学(项目负责人)

项目编号 30800451
项目名称 ZONAB对紧密连接相关蛋白occludin转录调节机制的研究
项目类型 青年科学基金项目
申报学科1 (C140308)
研究性质
资助金额 21.00万元
开始日期 2009年1月1日
完成日期 2011年12月31日
项目摘要 开放血肿瘤屏障(BT对 提高抗肿瘤药物进入脑肿瘤组织，提高化疗疗效有重要意义。ZONAB是一种紧密连接相关蛋白ZO-1相关的转录因子。前期研究初步证明了ZONAB能够与 occludin启动子结合。本项目首先研究ZONAB对occludin转录调控的作用，以及ZONAB对紧密连接结构及体外BTB通透性的影响，明确 ZONAB在开放BTB中的作用；进一步研究RMP-7作用后Apg-2、ZONAB和ZO-1的表达和分布，以及在ZONAB表达缺失或过表达 时，occludin的表达水平和体外BTB通透性的变化，明确ZONAB在RMP-7增加BTB通透性中的作用；最后，应用分子生物学等方法寻找细胞核 中可能与ZONAB相互作用的蛋白，研究ZONAB在细胞核内的状态，推测其可能的转录抑制机制。本项目通过研究ZONAB对紧密连接相关蛋白 occluidn的调节机制，为揭示BTB开放的分子机制提供实验依据。
获资助单位 中国医科大学(项目负责人)

项目编号 30860386
项目名称 蒙药额尔敦-乌日勒抗动脉粥样硬化的分子机制研究
项目类型 地区科学基金项目
申报学科1 (C191002)
研究性质
资助金额 26.00万元
开始日期 2009年1月1日
完成日期 2011年12月31日
项目摘要额尔敦-乌日勒是用于治疗"白脉病"的传统蒙药，因其疗效卓著，具有"神药"之称，但因基础研究薄弱、作用机制不明确，临床应用严重受限。为明确其抗动脉粥样硬化（AS） 的作用及其分子机制，本项目首次采用现代科技手段，通过建立家兔AS模型，分别观察额尔敦-乌日勒对AS形成和消退的影响；在此基础上，采用ELISA、 Western blot、Real-time PCR等技术方法，主要从降脂、抗氧化、抗炎、抑制血管平滑肌细胞迁移和增殖等方面对一些相关因子进行检测。预期结果：有望从分子水平阐明额尔敦-乌日勒 抗AS的作用靶点，发掘复方蒙药抗AS多途径、多靶点的作用优势，为临床提供实验依据。此研究将为抗AS新药的研发开辟新途径，在防治AS领域里增添蒙医 药的新内容，是传统蒙药复方制剂研究史上的一次历史性突破。必将对蒙医药现代化进程起到推动作用，为民族地区的发展做出贡献。
获资助单位 内蒙古医学院(项目负责人)

目编号 30830039
项目名称 构建多功能分子影像探针及其在内皮祖细胞活体示踪中的应用
项目类型 重点项目
项目摘要利用无创医学影像技术实现对移植干细胞活体内示踪和疗效评估，对促进干细胞技术的临床转化有极其重要的意义。本项目设计三种标记有T1加权磁共振 基团，近红外荧光基团和/或全氟取代基团的多功能分子影像探针1-3。其中探针3具备抗细胞分裂信号衰减的长效荧光机制。体内外实验证实此类分子探针标记 内皮祖细胞（EPCs）的多功能示踪性、长效性、安全性。在动脉粥样硬化血管损伤、肢体缺血 和乳腺癌三种不同的内皮损伤血管生成动物模型中，用超高场强7.0T 1H/19F MR和光学荧光成像同时监测和分析经标记移植后EPCs的归巢、分布、转归等动态变化规律，探讨EPCs对血管内皮损伤和新生血管的特异靶向性，以及对内 皮损伤性病变的修复和促血管生成作用。本项目将为新型多功能分子影像探针的构建、干细胞的标记、多种影像手段协同下的干细胞活体示踪提供深入探索，也为 EPCs在血管生成中作用机制的认识和疗效评价提供一个新的视角。

30471821
项目摘要目前已知氧化应激、遗传因素、免疫失衡、胎盘缺血是相互影响引发妊高征的四种主要因素，某些遗传因素很可能导致免疫功能或氧化应激障碍使滋养叶细 胞侵润能力异常从而引起血管内皮系统功能障碍导致胎盘缺血。妊娠是肌体氧化负荷加重状况之一，正常脂质氧化代谢对维持正常妊娠和正常胎盘功能起重要作用。 最新观点认为胎盘脂质沉积、急性动脉粥样硬化是先兆子痫的组织学特征，脂质化合物堆积及毒性 作用很可能是改变滋养细胞侵润能力引起先兆子痫内皮系统功能障碍的原因。虽然研究业已揭示某些重度妊高征与脂肪酸氧化代谢酶MTP缺陷有关，但MTP在胎 盘和子宫螺旋动脉的脂质沉积、粥样硬化的演变中的交互作用等研究甚少。本课题拟通过人和动物实验从基因和蛋白水平研究正常妊娠和妊高征患者脂肪酸氧化代谢 相关基因MTP的LCHAD在不同部位滋养细胞中的时空表达及分布和其相关蛋白在胎盘中的变化，旨在揭示脂肪酸氧化代谢失常与妊高征发病的关系。
30271362
项目摘要采用分子生物学技术对滋养细胞浸润的上调基因MMP-2、MMP-9和下调基因TIMP、KISS-1及其蛋白产物在不同孕期正常孕妇和妊高征患 者胎盘和外周血中表达进行检测，并将上述基因转染绒癌细胞株，观察其浸润能力的变化，探讨基因调控失常和妊高征发病的关系，筛选理想的下调基因。用转基因 技术构建该征新的动物模型，以阐明病因并指导创立新的防治措施。
项目摘要本项目以妊高征患者为研究对象,采用抑制消解杂交法研究妊高征患者与正常妊娠者胎盘组胁钜毂泶锏幕?并运用突变检测技术进一步论证这种基因的 差异表达是否有基因调控区的突变所导致.揭示胎儿基因特异表达在妊高征发病中的作用,对阐明妊高征发病的分子机制具有重要意义.

项目编号 30471821
项目名称 脂肪酸氧化代谢与妊高征研究
项目类型 面上项目
申报学科1 (C1703)
研究性质
资助金额 21.00万元
开始日期 2005年1月1日
完成日期 2007年12月31日
项目摘要目前已知氧化应激、遗传因素、免疫失衡、胎盘缺血是相互影响引发妊高征的四种主要因素，某些遗传因素很可能导致免疫功能或氧化应激障碍使滋养叶细 胞侵润能力异常从而引起血管内皮系统功能障碍导致胎盘缺血。妊娠是肌体氧化负荷加重状况之一，正常脂质氧化代谢对维持正常妊娠和正常胎盘功能起重要作用。 最新观点认为胎盘脂质沉积、急性动脉粥样硬化是先兆子痫的组织学特征，脂质化合物堆积及毒性 作用很可能是改变滋养细胞侵润能力引起先兆子痫内皮系统功能障碍的原因。虽然研究业已揭示某些重度妊高征与脂肪酸氧化代谢酶MTP缺陷有关，但MTP在胎 盘和子宫螺旋动脉的脂质沉积、粥样硬化的演变中的交互作用等研究甚少。本课题拟通过人和动物实验从基因和蛋白水平研究正常妊娠和妊高征患者脂肪酸氧化代谢 相关基因MTP的LCHAD在不同部位滋养细胞中的时空表达及分布和其相关蛋白在胎盘中的变化，旨在揭示脂肪酸氧化代谢失常与妊高征发病的关系。
获资助单位 北京大学(项目负责人)

项目编号 30271362
项目名称 滋养细胞浸润行为的基因调控失常与妊高征发病的关系
项目类型 面上项目
申报学科1 (C1703)
研究性质
资助金额 19.00万元
开始日期 2003年1月1日
完成日期 2005年12月31日
项目摘要采用分子生物学技术对滋养细胞浸润的上调基因MMP-2、MMP-9和下调基因TIMP、KISS-1及其蛋白产物在不同孕期正常孕妇和妊高征患 者胎盘和外周血中表达进行检测，并将上述基因转染绒癌细胞株，观察其浸润能力的变化，探讨基因调控失常和妊高征发病的关系，筛选理想的下调基因。用转基因 技术构建该征新的动物模型，以阐明病因并指导创立新的防治措施。
获资助单位 上海交通大学(项目负责人)

项目编号 39900158
项目名称 应用抑制消减杂交法克隆妊高征相关基因
项目类型 青年科学基金项目
申报学科1 (C1703)
研究性质
资助金额 14.00万元
开始日期 2000年1月1日
完成日期 2002年12月31日
项目摘要本项目以妊高征患者为研究对象,采用抑制消解杂交法研究妊高征患者与正常妊娠者胎盘组胁钜毂泶锏幕?并运用突变检测技术进一步论证这种基因的 差异表达是否有基因调控区的突变所导致.揭示胎儿基因特异表达在妊高征发病中的作用,对阐明妊高征发病的分子机制具有重要意义.
获资助单位 复旦大学(项目负责人)

项目编号 30800461 申报学科1 (C140401)
项目名称 同型半胱氨酸对内皮祖细胞在体内皮修复能力的影响及其机制的研究
项目类型 青年科学基金项目
项目摘要 本项目拟采用裸鼠颈动脉损伤模型，首先观察同型半胱氨酸 (Hcy) 是否影响内皮祖细胞(EPC)的在体内皮修复能力。为明确其机制，拟先后通过体外干预及在体观察Hcy对EPC ROS水平、NADPH氧化酶活性、NO活性及谷胱甘肽过氧化物酶、MnSOD、NADPH氧化酶和eNOS表达的影响。然后采用 NAC和apocynin及siRNA抑制NADPH氧化酶表达，进一步明确NADPH氧化酶激活在其中的作用。此外，拟分别采用体外干预和临床试验观察 罗格列酮对高Hcy血症患者EPC ROS、NADPH氧化酶活性、NO活性以及内皮修复功能的影响。该研究对于深入系统地阐明Hcy对EPC的影响及机制，进一步认识Hcy的病理生理效应 及其信号转导机制提供理论依据，进而为高Hcy血症患者临床治疗提供基础性的新思路。此外，将为改善高Hcy血症患者EPC的功能提供新的治疗靶点，并为 临床进一步应用EPC提供技术保障。

项目编号 30800215 申报学科1 (C100102)
项目名称 切应力调控内皮祖细胞Tie2信号通路修复血管损伤的研究
项目摘要以内皮祖细胞为基础的干细胞疗法是修复血管内皮损伤的重要方法，Tie2信号通路是介导内皮祖细胞动员、迁移和增殖功能的重要途径。我们的前期研 究表明，切应力是调控内皮祖细胞功能活性和增强内源性抗血管内皮损伤能力的重要手段，但切应力能否通过调控内皮祖细胞Tie2信号通路修复血管损伤尚不明 了。在前期工作基础上，本课题采用Flow Chamber切应力装置和RNA干扰等分子生物学技术，建立体外细胞培养模型、血管损伤修复模型和整体运动模型，研究切应力对内皮祖细胞Tie2信号通 路的调控机制及其与动员、迁移和增殖功能的关系；探讨切应力调控内皮祖细胞Tie2信号通路修复动脉粥样硬化血管损伤的作用。本研究首次提出Tie2信号通路是切应力调控内皮祖细胞动员、迁移和增殖功能并加快损伤血管修复新的重要靶点，为切应力介导的细胞疗法修复动脉粥样硬化血管损伤提供更充分的科学依据。

项目编号 30870662 申报学科1 (C100403)申报学科2 (C1009)
项目名称 基于Nd:YAG 微片激光器回馈效应的共焦层析成像原理和技术
项目摘要光学相干层析成像技术在活体生物组织内部结构成像领域得到了广泛应用，但它的成像深度仍然有待提高，这是由于随着样品深度增加，散射光信号急剧下 降难于测到。本申请提出并从理论、实验两方面研究"Nd:YAG微片激光共焦回馈层析成像技术"原理：入射进样品的激光束反（散）射再回馈到微片激光器 内，激光器的光功率会受到回馈光的位相调制，即通过探测微片激光器光功率的调制幅度实现强散射介质的内部结构的高灵敏定位。由于Nd:YAG微片激光器回 馈效应有极高光强探测灵敏度（千万分之一），激光器相当于一个非常灵敏的相干光探测器。又采用共焦的方法设计微片激光束的光路（出射、反（散）射、回馈、 探测），借助共焦成像技术的高分辨率提高横向分辨率和纵向定位精度。再由光学测头的二维扫描实现样品内部结构的截面成像，构成三维。此技术具有比传统 OCT技术更高的灵敏度，从而有更高的探测深度。

项目编号 30872676 申报学科1 (C160803)申报学科2 (B040303)
项目名称 内皮祖细胞捕获微弹簧圈修复重建颅脑血管的研究
项目摘要 将适合作为VEC培养基质的生物可降解材料- - 高磷酰胆碱基团接枝的壳聚糖材料（PC-Chi）覆于微弹簧圈（MC）表面，制作多孔复合膜MC骨架系统，在其表面以非共价或共价方式掺入能够与内皮祖细 胞（EPC）结合的CD34或CD133抗体，制作内皮祖细胞捕获MC，克服当前应用MC存在的某些缺陷，经血管内介入技术将这种微弹簧圈栓塞于病变局 部，后期血液循环中自体产生的或外部补充输入的CD34+EPC，CD133+EPC，或质粒ρTet-on-VEGF稳定转染的CD34+或 CD133+EPC都可以随血液循环到血管缺陷部位，被导入的预衬抗体捕获，在调控因子（四环素类、VEGF）的作用以及血流的改建下可直接生长在骨架表 面，具有高度生物相容性、可生长、可塑形等优点，分化为成熟的内皮细胞，从而形成有功能的表面，使病变血管处被内皮细胞封闭，逐渐修复重建血管壁内膜。

项目编号 30971473 申报学科1 (C0704) 申报学科2 (C060704)
项目名称 FMRP通过microRNA介导调控成体神经干细胞增殖和分化的研究
项目摘要脆性X染色体智力迟钝基因1（FMR-1）编码脆性X染色体智力迟钝蛋白（FMRP），该蛋白的缺失导致脆性X染色体综合症。我们发现FMR-1 缺失会影响神经干细胞的增殖和分化。FMRP是一种选择性RNA结合蛋白，能够与microRNA及Dicer和Argonaute相互作用，很可能通过 microRNA来调节特定mRNA的翻译。但对于FMRP通过microRNA介导调控靶mRNA翻译的机制目前尚不清楚。本项目拟以小鼠为材料，采用 RNA－IP－Chip方法鉴定小鼠成体神经干细胞中与FMRP结合的mRNA和microRNA，研究FMRP在成体神经干细胞的microRNA加工 成熟中所起的作用，探讨FMRP通过microRNA来调节特定mRNA的翻译，从而影响成体神经干细胞增殖和分化的途径，建立脆性X染色体智力迟钝和 microRNA途径之间的联系，揭示FMRP缺失导致神经发育和认知缺陷的分子和病理机制。

项目编号 30900623 申报学科1 (C140401)
项目名称 KLF4对microRNA的调控及其在动脉粥样硬化中的作用
项目摘要 microRNA是一类进化上保守的非编码小分子RNA，在各项生命活动中起着重要的调控作用，能通过抑制翻译或降解靶mRNA等方式有效地抑制靶基因的 表达。最近的研究表明，microRNA在心血管疾病的病理生理过程中发挥重要作用。KLF4是锌指转录因子家族的成员之一，在生长发育、肿瘤发生等过程 中具有重要的调控作用。申请者前期工作发现，KLF4在炎症、氧化应激等与动脉粥样硬化有关的病理生理状态下表达上调，并且能够调控某些重要靶基因的表达。本课题拟在这些重要发现的基础上，通过microRNA array等方法，筛选并验证动脉粥样硬化过程中受KLF4调变的microRNA，在此基础上挑选1至2个调变的microRNA对其表达调控和生物学功能进行深入研究。

项目编号 30872889 申报学科1 (C170802)
项目名称 诱导EMT的关键转录因子调控口腔鳞癌转移相关MicroRNAs的机制
项目摘要本课题在原有研究基础上，首次从MicroRNAs角度探讨口腔鳞癌细胞中诱导EMT的关键转录因子Twist、Snail、SIP1、Slug 在调控侵袭、转移信号通路中的分子机制。主要研究内容包括：1.通过转基因技术建立转录因子诱导的口腔鳞癌细胞EMT模型。2.在模型上，采用微阵列分 析、RNAi、前体MicroRNAs等筛选出各转录因子调控侵袭、转移的关键MicroRNAs,研究其功能和相互关系；应用生物信息学和荧光素酶报告 基因预测与验证关键MicroRNAs靶蛋白。3.从内源性角度进一步验证MicroRNAs在口腔鳞癌侵袭、转移中的作用及与转录因子的关系。探 讨：Twist、Snail、SIP1、Slug通过哪些关键MicroRNAs如何调控口腔鳞癌细胞侵袭、转移？它们是独立，是协同，还是上下级关系调 控MicroRNAs？研究结果将为寻找防治口腔鳞癌侵袭、转移新的干预靶点提供重要线索。

项目编号 30901783 申报学科1 (C171010)
项目名称 MicroRNA-106b 靶向调控乳腺癌转移抑制因子1（BRMS1）促进乳腺癌转移的研究
项目摘要 MicroRNA-106b家族是迄今发现的最重要的肿瘤调控基因之一，具有促进细胞增殖的癌基因特性。我们通过前期研究证实乳腺癌转移抑制因子 （BRMS1）可以抑制乳腺癌细胞迁移和侵袭的能力，并抑制了早期转移发生的一个重要过程- - EMT。同时发现在TGF-β诱导的EMT模型中mirRNA-106b显著上调，提示mir-106b可能促进乳腺癌转移。本研究拟进一步证实 （1）mir-106b是否具有促进乳腺癌转移的功能，（2）mir-106b促进转移的功能是否是通过靶向抑制BRMS1来实现的。本研究首次提出了 mir-106b家族可能与转移相关，检测其表达水平将可能成为评估乳腺癌预后和监测转移的新指标，同时也为利用MicroRNA干扰技术靶向治疗乳腺癌 提供了新的切入点。