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NATURE:线粒体参与调节免疫细胞功能

2019-1-12 作者:海北   来源:MedSci原创 我要评论0
Tags: 线粒体  免疫细胞  

调节性T细胞(Treg细胞)是CD4 + T细胞的一个独特子集,其对于维持免疫自身耐受和体内平衡是必需的。最近的研究已经证明Treg细胞表现出独特的代谢特征:相对于其他CD4 +效应子集,Treg细胞的线粒体代谢增加。

此外,Treg细胞谱系定义转录因子Foxp3已被证明可促进呼吸作用。然而,至今为止,我们仍然不知道线粒体呼吸链是否是T细胞抑制能力,Treg细胞稳定性和存活所必需的。

最近,研究人员发现,小鼠线粒体呼吸链复合物IIITreg细胞特异性消融可以导致生命早期致命的炎性疾病的发展,而不影响Treg细胞数量。在Treg细胞中特异性缺乏线粒体复合物III的小鼠显示出T细胞抑制能力的丧失,而不改变Treg细胞的增殖和存活。

复合物III缺陷的Treg细胞显示与Treg功能相关的基因表达降低,而Foxp3表达保持稳定。Treg细胞中复合物III的缺失增加了DNA甲基化以及代谢物2-羟基戊二酸(2-HG)和琥珀酸盐,这两种代谢物可以抑制DNA去甲基化家族TET

因此,Treg细胞需要线粒体复合物III来维持免疫调节基因表达和抑制功能。


原始出处:

Weinberg SE et al. Mitochondrial complex III is essential for suppressive function of regulatory T cells. NATURE, 2019; doi: 10.1038/s41586-018-0846-z.


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