Brain:科学家提出治疗渐冻人症新策略

2019-04-10 佚名 中国生物技术网

4月1日,《大脑》杂志在线发表了题为《重新激活无义介导的mRNA降解通路可有效对抗C9orf72双肽重复序列的神经毒性》的研究论文。该项研究揭示了导致部分肌萎缩性侧索硬化症(ALS)的新机制,证实了激活无义介导的mRNA降解通路可以作为治疗ALS的新策略,并发现了一种现有的用于治疗哮喘的药物有可能成为治疗ALS的新药。该研究工作由中国科学院神经科学研究所、神经科学国家重点实验室徐进研究组完成。

4月1日,《大脑》杂志在线发表了题为《重新激活无义介导的mRNA降解通路可有效对抗C9orf72双肽重复序列的神经毒性》的研究论文。该项研究揭示了导致部分肌萎缩性侧索硬化症(ALS)的新机制,证实了激活无义介导的mRNA降解通路可以作为治疗ALS的新策略,并发现了一种现有的用于治疗哮喘的药物有可能成为治疗ALS的新药。该研究工作由中国科学院神经科学研究所、神经科学国家重点实验室徐进研究组完成。

ALS,俗称渐冻人症,是一种由于运动神经元进行性死亡造成的严重的神经退行性疾病。目前对ALS缺乏有效的干预治疗手段。一旦确诊,患者多在3-5年内去世,因此对ALS新药的研发有迫切需求。C9orf72的遗传学变异不仅是造成家族性ALS最常见的因素,也会导致部分散发性ALS。与多数基因突变不同,C9orf72 基因非编码区内的六碱基重复序列(HRE)是致病的主要原因。这些重复序列还可以被翻译成具有神经毒性的双肽重复序列。同时,有证据表明C9orf72和其他一些ALS致病基因可能会影响RNA代谢等共同的功能通路,但是它们造成神经毒性的具体机制尚不完全明确。

在该研究中,研究人员首先通过对ALS患者大脑组织、人源细胞进行大量生物信息学数据的分析和比对,发现C9orf72 六核苷酸重复序列可以抑制一条称为无义介导的mRNA降解(NMD)通路。然后他们在细胞、果蝇、小鼠等实验模型中运用多种方法对这一结论进行了验证,并发现了C9orf72双肽重复序列可以通过增加应激颗粒(stress granule)并减少Processing body的产生来抑制NMD这一细胞生物学机制。NMD是细胞中清除有害、错误RNA产物的一种监测及防御机制。因此,他们尝试激活NMD通路来阻碍C9orf72重复序列的神经毒性并检验NMD作为药物靶点的可能性。在细胞和果蝇模型中增加NMD通路的核心蛋白UPF1的表达可以有效阻碍C9orf72重复序列的神经毒性。此外,通过对一些潜在的NMD激活剂进行反复验证,他们发现Tranilast有稳定的激活NMD通路的特征,并可以同样对C9orf72重复序列的神经毒性起到保护作用。鉴于从1980年代开始Tranilast(曲尼斯特)就在临床中用于治疗哮喘,并有较强的安全性,也可以通过血脑屏障,这项新的研究将促进Tranilast及其他NMD激活剂作为治疗ALS创新药的动物实验及临床研究,为ALS患者带来新的希望。

原始出处:




版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (2)
#插入话题
  1. 2019-04-18 jin321

    还要很多年

    0

  2. 2019-04-10 坚强007

    向挑战病魔的科研人员致敬!

    0

相关资讯

「渐冻人症」只有2种药可用?AI或将带来转机

在清醒的状态下,看着自己被“冻”住,不能动,不能说话,不能吞咽,直到不能呼吸。这是渐冻人症,又称肌萎缩性侧索硬化(ALS)或者说运动神经元病的的发病症状,被人们熟知的当代最著名的理论物理学家、科学巨匠霍金就是位“渐冻人”,毛泽东晚年时也患有该病。目前,渐冻人症尚无治愈的方法,合适的药物治疗是目前缓解“渐冻人症”病情进展的唯一有效手段。美国FDA仅批准了两类延缓ALS恶化的药物:一种1995年获得批

全国优秀农民工黄胜发罹患渐冻人症,手脚全部麻木才离开一线

他,是一名农民工,为千家万户维护着电梯,守护着大家的安全。他,是上海劳模,敬岗爱业。直到有一天,自己连扳手都转不动时,才发现自己成了“渐冻人”。6年前,黄胜发曾在徐汇大华医院维护保养电梯。6年后的今天,大华医院用一种令人唏嘘的方式对他进行了“回报”:为这位身患绝症的市劳模免费进行了胃造瘘手术,让已经失去进食能力的他能继续活下去。全国优秀农民工、上海市劳动模范、上海五一劳动奖状……39岁的黄胜发

相约星期四:和渐冻人在一起

       4月13日下午,由北京大学第三医院神经内科主办的“相约星期四:关爱渐冻人”活动在北医三院向往常一样举行,与以往不同的是,这次交流会请来了中国医师协会办公室副主任黄敏,以及来自冰岛的四位国外专家。        交流会上,北医三院的王丽平医生—&mdas