盘点：NEJM 20年11月原始研究第一期汇总

【1】瑞德西韦治疗COVID-19的最终报告

DOI: 10.1056/NEJMoa2007764

人们已经对治疗2019冠状病毒病（COVID-19）的多种药物进行了评估，但迄今为止评估的所有抗病毒药均被证实无效。一项双盲、随机、安慰剂对照试验旨在评估静脉输注瑞德西韦对确诊下呼吸道感染的COVID-19成人住院患者的疗效。共计1062例患者接受了随机分组（瑞德西韦组541例，安慰剂组521例）。瑞德西韦治疗组的中位恢复时间为10天（95%置信区间[CI]，9⁓11），而安慰剂组为15天（95% CI，13~18）。在第15天时，瑞德西韦治疗组患者临床病情改善的可能性高于安慰剂组。我们采用Kaplan-Meier曲线估计15天内死亡率，瑞德西韦组为6.7%，安慰剂组为11.9%；29天内的死亡率，瑞德西韦组为11.4%%，安慰剂组为15.2%（风险比，0.73；95% CI，0.52~1.03）。瑞德西韦组532例患者中有131例（24.6%）报告了严重不良事件，安慰剂组516例患者中有163例（31.6%）报告了严重不良事件。该结果证实，在确诊下呼吸道感染的COVID-19成人住院患者中，在缩短恢复时间方面，瑞德西韦优于安慰剂。

【2】瑞德西韦用药5天或10天治疗重症Covid-19的研究

DOI: 10.1056/NEJMoa2015301

瑞德西韦是一种RNA聚合酶抑制剂，在体外试验中有强抗病毒活性，可有效治疗2019冠状病毒病（Covid-19）动物模型。一项随机、开放标签的3期试验纳入397例感染SARS-CoV-2的住院患者，这些患者按1:1比例随机分组，静脉输注瑞德西韦5天或10天。所有患者在第1天接受200 mg瑞德西韦治疗，随后每天接受瑞德西韦100 mg治疗，每天一次。结果显示，第14天时，临床病情等级量表评分改善2分或2分以上的患者比例，5天治疗组和10天治疗组分别为64%和54%。经基线临床病情调整后，10天治疗组患者在第14天的临床病情分布与5天治疗组相似（P=0.14）。最常见的不良事件包括恶心（发生率9%）、呼吸衰竭加重（8%），丙氨酸氨基转移酶水平升高（7%）和便秘（7%）。该结果表明，对于罹患重症Covid-19但无需机械通气的患者，我们的试验显示，瑞德西韦5天疗程和10天疗程的疗效之间没有显著差异。但由于未设安慰剂对照组，无法确定治疗获益程度。

【3】秋水仙碱用于慢性冠心病患者

DOI: 10.1056/NEJMoa2021372

近期一项试验表明，秋水仙碱的抗炎作用可降低近期心肌梗死患者发生心血管事件的风险，但慢性冠心病患者的上述风险降低证据有限。一项随机、对照、双盲试验中，研究人员将慢性冠心病患者分配接受每日一次0.5 mg秋水仙碱或匹配安慰剂治疗。结果显示，秋水仙碱组和安慰剂组分别有187例患者（6.8%）和264例患者（9.6%）发生了主要终点事件。秋水仙碱组和安慰剂组分别有115例患者（4.2%）和157例患者（5.7%）发生了关键次要终点事件。在秋水仙碱组中，自发性心肌梗死或因缺血实施冠状动脉血运重建（复合终点）、心血管原因死亡或自发性心肌梗死（复合终点）、因缺血实施冠状动脉血运重建以及自发性心肌梗死的发生率也显著低于安慰剂组。秋水仙碱组的非心血管原因死亡率高于安慰剂组。此项纳入慢性冠心病患者的随机试验表明，每日一次服用0.5 mg秋水仙碱的患者发生心血管事件的风险显著低于服用安慰剂的患者。

【4】筛查和干预对老年人跌倒和骨折的预防效果

DOI: 10.1056/NEJMoa2001500

社区筛查和治疗性预防策略可降低老年人的跌倒发生率。这些措施对骨折发生率、医疗资源利用情况和健康相关生活质量的影响尚不清楚。一项实用性、三组、整群随机、对照试验中，研究人员估算了通过邮件发送建议、跌倒风险筛查和针对性干预措施（的效果，并与仅通过邮件发送建议进行了比较。研究人员从英国63家全科诊所随机选择了9803例≥70岁的参与者，并对其进行分组：对3223例参与者仅通过邮件发送建议，对3279例参与者通过邮件发送建议，并且进行跌倒风险筛查和针对性训练，对3301例参与者通过邮件发送建议，并且进行跌倒风险筛查和采取多层面的针对性跌倒预防措施。在上述两组返回问卷的5779例参与者中，2153例（37%）被判定为跌倒风险高，并获邀接受干预。我们获得了9803例参与者中9802例的骨折数据。筛查和针对性干预措施未降低骨折发生率；训练与通过邮件发送建议相比，骨折发生率比为1.20（95%置信区间[CI]，0.91~1.59）；多层面跌倒预防措施与通过邮件发送建议相比，骨折发生率比为1.30（95% CI，0.99~1.71）。训练组的健康相关生活质量有小幅改善，且该组的总费用最低。本试验期间发生了3起不良事件。该结果表明，与仅通过邮件发送建议相比，通过邮件发送建议、跌倒筛查联合针对性训练或联合多层面跌倒预防措施均未能减少骨折。