进展与未来机遇：中医药治疗自身免疫性肝炎

自身免疫性肝炎（AIH）是一种以女性为主的慢性自发性炎症性肝病，与过去几十年的病例相比，AIH 的发病率在所有种族、地区和年龄的个体中急剧增加。单用类固醇和联合其他免疫抑制剂是临床上治疗 AIH 的主要选择，但在某些情况下，可能会出现严重的不良反应和疾病复发。

用于治疗 AIH 的中药多年来已证明其优点并且耐受性良好。为了更好地了解 AIH 的发病机制并评估新疗法的疗效，已经生成了几种动物模型来概括 AIH 患者的免疫微环境。此文总结了 AIH 动物模型研究的最新进展及其在中药治疗药理学研究中的应用，并讨论了目前的局限性。该综述旨在为使用尖端动物模型发现中医药治疗 AIH 提供新的见解。

自身免疫性肝炎 (AIH) 中免疫细胞受损的不同机制：

AIH 是一种慢性炎症性疾病，以界面性肝炎、血清自身抗体升高和高丙种球蛋白血症为特征，是目前尚无任何治愈方法的主要健康负担。Con A 相关肝损伤是一种广泛使用的模拟人类 AIH 组织病理学变化的模型，但它更适合研究免疫激活和/或调节的潜在机制。虽然 CCl 4等化学品能够引发肝脏炎症并破坏免疫耐受性，它们更有可能诱导非特异性免疫反应。由于免疫原性丧失和缺乏详细机制，MAA与可溶性蛋白诱导的肝损伤模型能否广泛应用于反映人类AIH损伤存在争议。此外，几种已建立的 AIH 动物模型的可行性仍然值得怀疑。

总的来说，在未来生成任何新的 AIH 模型时，需要满足几个表型特征：首先，诱导产生针对肝抗原的自身抗体；其次，调节细胞因子和趋化因子等炎症因子的血清水平；最后，改变 T 细胞亚型的水平或引发免疫系统紊乱。

新出现的证据表明，中药处方和从中药中分离出来的天然产品在预防包括 AIH 在内的慢性肝病方面提供了额外的好处，并且是药物筛选和开发的关键来源。然而，上述研究大多只考察了中药对典型炎症信号通路（尤其是对NF-κB/MAPKs）和炎症因子（如IFN-γ/TNF-α/IL-6）的调节作用，没有检测到各AIH动物模型中IgG/自身抗体和T细胞亚群的变化。因此，上述中药成分对AIH的保护作用的确切机制仍需要广泛的研究。

考虑到目前 AIH 动物模型存在的不足，研究人员应该测试不同药物的组合或构建新的动物模型。例如，NTxPD-1-/-小鼠模型是一种诱导型 AIH 模型，缺乏程序性细胞死亡 1 (PD-1) 基因和足够数量的调节性 T 细胞来维持免疫 T 细胞平衡。116另一种新型 AIH 模型是 CYP2D6 小鼠模型，该模型是由编码人类 CYP2D6 的腺病毒感染产生的，该腺病毒是 T 细胞和 AIH-2 患者抗体识别的最佳表征的自身抗原。迄今为止，还没有研究调查过中药对这些模型的保肝作用。迫切需要进一步全面评价中药对AIH相关动物模型的作用和机制，并确定特定的分子靶点。

原文：Liu J, Ma Z, Li H, Li X. Chinese medicine in the treatment of autoimmune hepatitis: Progress and future opportunities. Animal Model Exp Med. 2022 Jan 19. doi: 10.1002/ame2.12201. Epub ahead of print. PMID: 35263512.