盘点:近期膀胱研究

2020-10-28 AlexYang MedSci原创

膀胱是一个储尿器官。在哺乳类,它是由平滑肌组成的一个囊形结构,位于骨盆内,其后端开口与尿道相通。膀胱与尿道的交界处有括约肌,可以控制尿液的排出。膀胱为锥体形囊状肌性器官,位于小骨盆腔的前部。膀胱癌是指

膀胱是一个储尿器官。在哺乳类,它是由平滑肌组成的一个囊形结构,位于骨盆内,其后端开口与尿道相通。膀胱与尿道的交界处有括约肌,可以控制尿液的排出。膀胱为锥体形囊状肌性器官,位于小骨盆腔的前部。膀胱癌是指发生在膀胱黏膜上的恶性肿瘤。是泌尿系统最常见的恶性肿瘤,也是全身十大常见肿瘤之一。占我国泌尿生殖系肿瘤发病率的第一位,而在西方其发病率仅次于前列腺癌,居第2位。2012年全国肿瘤登记地区膀胱癌的发病率为6.61/10万,列恶性肿瘤发病率的第9位。膀胱癌可发生于任何年龄,甚至于儿童。其发病率随年龄增长而增加,高发年龄50~70岁。男性膀胱癌发病率为女性的3~4倍。2004年WHO《泌尿系统及男性生殖器官肿瘤病理学和遗传学》中尿路系统肿瘤组织学分类中膀胱癌的病理类型包括膀胱尿路上皮癌、膀胱鳞状细胞癌、膀胱腺癌,其他罕见的还有膀胱透明细胞癌、膀胱小细胞癌、膀胱类癌。其中最常见的是膀胱尿路上皮癌,约占膀胱癌患者总数的90%以上,通常所说的膀胱癌就是指膀胱尿路上皮癌,既往被称为膀胱移行细胞癌。梅斯医学小编整理了近期膀胱疾病的研究进展,与大家一起分享学习!

【1】Cell Death & Disease:UBAC2通过BCRC-3/miRNA-182-5p/p27途径促进膀胱癌增殖

新的证据表明,泛素相关结构域蛋白2 (UBAC2)与恶性肿瘤的发生发展密切相关。然而,UBAC2在膀胱癌(BC)发展中的功能和潜在的分子机制尚未明确。

在本研究中,来自郑州大学附属第一医院和华中科技大学同济医学院的研究者们发现UBAC2的mRNA和蛋白水平在BC组织和细胞系中均有上调,而抑制UBAC2的表达在体内外均能抑制BC细胞的增殖。同时,TCGA数据库中406例BC患者的Kaplan-Meier生存图显示,具有更高UBAC2表达的BC患者与更低的生存率相关。机制研究显示,UBAC2的下调通过转录后调控增加了p27的表达。他们前期的研究表明,环状RNA BCRC-3 (BCRC-3)通过与miR-182-5p相互作用促进了p27的表达,并逆转了miR-182-5p诱导的对p27 3'非编码区活性的抑制。在本研究中,他们发现UBAC2可以与BCRC-3结合,进而影响BCRC-3与miR-182-5p的相互作用,抑制p27的表达。此外,BCRC-3的下调部分逆转了UBAC2下调诱导的p27表达的上调。

该研究结果表明了UBAC2通过影响BCRC-3功能调控p27的新机制,为BC的诊断和治疗提供了研究依据。

【2】Sci Rep:一项关于膀胱填充预防多次剖宫产造成的粘连性疾病和膀胱损伤的随机对照试验

剖宫产术有膀胱损伤的风险,因为粘连的形成遮蔽了盆腔平面。在膀胱被逆填充(cystoinflation)时显像使其容易辨认,因为其紧致的圆形轮廓上升到了腹腔。

在近期发表在scientific reports期刊的一项研究中,来自巴基斯坦爱德华国王医学院的研究者们进行了一项前瞻性随机对照试验,探讨了通过膀胱逆填充改善膀胱边缘识别能否降低膀胱损伤率和失血,而不引起泌尿系统并发症。这项研究纳入了214名既往手术分娩的健康女性,她们曾接受择期剖腹产,并发现盆腔粘连严重。受试者被随机分为膀胱逆填充组和对照组。膀胱逆填充组通过使用300cc生理盐水逆填膀胱来进行粘连松解术,对照组不进行逆填。膀胱逆填充组膀胱损伤率明显低于对照组(2.8% vs 20.6%, P < .0001),出血量较小(585.33 cc vs 797.10 cc, P < .0001)。两组的平均手术时间相似。对照组尿路感染和排尿问题发生率高于膀胱膨胀组(分别为16.8% vs 1.9%,P = .001和0.47 ± 1.63% vs 0.77 ± .633%,P = .021)其中1例患者有瘘管,而膀胱逆填充组则没有。

本研究表明,膀胱逆填充可显著降低膀胱损伤率和出血量。这项技术也可能在外科、泌尿外科和妇科领域被证明发挥作用。

【3】Sci Rep:反复膀胱注射富血小板血浆可改善难治性间质性膀胱炎患者的症状和改变泌尿功能蛋白

反复膀胱注射自体富含血小板的血浆(PRP)可以改善间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征(IC/BPS)患者的症状;然而,该疗法有效性的客观证据依旧缺乏。

最近,有研究人员调查了PRP治疗后泌尿标志物的变化。40名常规治疗难治的IC/BPS患者,每月4次注射PRP;使用10 mL PRP溶液,血小板浓度为外周血血小板浓度的2.5倍。研究人员在在基线和第4次PRP注射时评估了13种功能蛋白、生长因子和细胞因子的尿液水平。临床参数包括视觉模拟量表(VAS)疼痛评分、每日尿频、夜尿发作、功能性膀胱容量和整体反应评估(GRA)。研究发现,治疗后GRA和症状评分显著下降。在GRA≥2的患者中,在第1个月和3个月的第四次PRP注射后成功率分别为70.6%和76.7%。VAS疼痛评分、频率、夜尿次数均有明显下降(P<0.05)。治疗后尿中神经生长因子、基质金属蛋白酶-13、血管内皮生长因子水平均显著下降(分别为p=0.043、p=0.02、p=0.000);而第4次PRP治疗时血小板衍生生长因子-AB较基线显著增加(p=0.004)。

最后,研究人员指出,反复膀胱注射PRP能显著改善IC/BPS患者的症状,并伴随着相关生物标志物水平的变化。

【4】Sci Rep:肌肉浸润性或转移性膀胱癌患者化疗的模式和临床结果

最近,有研究人员进行了一项回顾性研究,评估了肌肉浸润性或转移性膀胱癌(MIBC/mBC)化疗治疗患者的真实世界肿瘤学结果,并将结果与RCTs和其他队列的数据进行了比较。

研究包括了1578名诊断患者,其中470名(30%)患有MIBC/mBC。单独的RC(47个月)、一线化疗(13个月)和二线化疗(7个月)和复发疾病化疗(8个月)的总生存中位数(mOS)与之前文献报道的相似。只有9%的患者进行了新辅助和诱导化疗(NAIC)治疗,而且往往是在疾病状态不佳的患者中,所以与文献报道的相比,mOS较低(分别为35个月和20个月)。另外,接受化疗的患者在治疗过程中有许多障碍,且在NAIC、一线治疗、RC后挽救治疗和二线治疗中,分别仅有50%、13%、18%和7%的患者完成了整个计划的化疗。真实世界数据显示,RC前的NAIC利用率不足。化疗期间的高频障碍导致很多患者需要减量或提前终止治疗,导致治疗反应不佳。尽管RCTs和现实世界患者的治疗效果相当类似,但基线特征和治疗模式存在较大差异。

最后,研究人员指出,对真实世界数据的回顾性研究应该可以为老年和 "不适合 "的患者提供化疗有效性的证据。

【5】Nat Commun:炎症性癌症相关成纤维细胞在膀胱尿道癌中的作用

虽然在癌症生物学和治疗方面取得了实质性进展,但膀胱癌(BC)患者的临床疗效仍不太理想。肿瘤微环境(TME)是一个潜在的治疗靶标。

最近,有研究人员通过对8个BC肿瘤样本和3个肿瘤旁样本的单细胞RNA测序,在BC微环境中鉴定了19种不同的细胞类型,表明肿瘤内高度的异质性。研究发现肿瘤细胞中MHC-II分子下调,表明癌细胞下调的免疫原性可能有助于免疫抑制性微环境的形成。研究人员还发现,单核细胞在肿瘤区域发生M2极化并分化。更多的时,LAMP3+DC亚群可能能够招募调节性T细胞,很可能参与免疫抑制性TME的形成。通过使用包含3000多个BC样本的公共数据集进行相关性分析,研究人员发现炎症性癌症相关成纤维细胞(iCAFs)在肿瘤进展中的作用,并与不良预后显著相关。另外,研究人员还表征了一个依赖于iCAFs的调节网络。

最后,研究人员指出,这些结果可以帮助阐明iCAFs的促瘤机制。他们的结果为癌症免疫学提供了深刻的见解,并为未来的药物发现提供了重要资源。

 

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