Cancer Letters:MIF-CD74轴促进胰腺导管腺癌肿瘤微环境中髓源性抑制细胞的浸润
2026-04-30 熊佳仪 MedSci原创 发表于陕西省
癌相关成纤维细胞通过旁分泌巨噬细胞迁移抑制因子,作用于髓源性抑制细胞表面的CD74受体,不仅驱动了其在肿瘤组织中的募集,还促进了其分化和活化,这一机制是构建胰腺导管腺癌免疫抑制微环境的关键。
深度解析医学证据,DeepEvidence为你支撑决策 胰腺导管腺癌是一种预后极差的恶性肿瘤,其对免疫检查点抑制剂的应答率十分有限,这主要归因于其高度免疫抑制性的肿瘤微环境。本研究旨在深入探究胰腺导管腺癌肿瘤微环境的免疫抑制特征,以期发现新的治疗靶点。 研究首先通过流式细胞术对23例未经化疗的胰腺导管腺癌手术标本中的肿瘤浸润白细胞进行了全面分析。基于免疫细胞组成的无监督层次聚类将病例划分为T细胞富集型和髓系细胞富集型两种免疫亚型,其中髓系亚型患者的无复发生存期显著更短。在各类髓系细胞中,单核细胞样髓源性抑制细胞的浸润频率与不良预后的相关性最强,其风险比在所有髓系细胞亚群中最高。为明确髓源性抑制细胞的特征,研究者对分选出的肿瘤浸润CD45阳性CD33阳性CD11b阳性髓系细胞进行了单细胞RNA测序,聚类分析鉴定出七个细胞亚群,其中一类高表达免疫抑制分子如转化生长因子β和白细胞介素1β的细胞群被定义为髓源性抑制细胞,并且该亚群的基因特征在癌症基因组图谱胰腺导管腺癌数据集中同样显示出对总生存期最高的风险比。 为探索髓源性抑制细胞向肿瘤组织迁移的机制,研究利用单细胞RNA测序分析了两种胰腺导管
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