Clin Cancer Res：BTK抑制剂Zanubrutinib治疗复发/难治性Waldenströms巨球蛋白血症(WM)的疗效
2021-07-15 yd2015 MedSci原创
Zanubrutinib治疗复发/难治性WM有较高的缓解率，并且毒性可耐受。
Waldenströms巨球蛋白血症(WM)是一种惰性且相对罕见的B细胞淋巴浆细胞性淋巴瘤，其特征是骨髓浸润伴单克隆免疫球蛋白M (IgM)。Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制剂证实在WM中有疗效。但是在亚洲人群中的数据比较有限。Zanubrutinib是二代的BTK抑制剂。在I/II期研究中，Zanubrutinib治疗B细胞淋巴瘤患者，评估的3年PFS率为80.5%, 和3年OS率为84.8%。因此，为了更好的了解Zanubrutinib在亚洲人群WM患者中的疗效，研究者开展了II期临床研究，评估Zanubrutinib治疗亚洲人群复发/难治性WM的疗效。相关结果发表在Clinical Cancer Research杂志上。
该研究(NCT03332173)是单臂、多中心的II期研究，既往接受过一线或以上治疗WM患者。主要研究终点是最大缓解率（MRR），定义为至少获得部分缓解（PR）的患者比例；次要终点是PFS，ORR，DOR和安全性。
44例患者纳入研究，43例可进行疗效评估，中位随访33.0个月 (range, 3.2–36.5)。总体人群的MRR为69.8%，较好的部分缓解率（VGPR）为32.6%。MYD88 L265P /CXCR4 WT , MYD88 WT , MYD88 L265P /CXCR4 WHIM 和MYD88 L265P患者的MRR分别为75.0%，50%，60%和73%。而VGPR分别为40.6%，16.7%，0%和35.1%。
疗效评估
总体人群中，中位PFS、OS均未达到。24个月的OS率为32.6%，24个月PFS率为60.5%。
PFS
OS
最常见的治疗相关不良事件为中性粒细胞计数下降(59.1%)、白细胞计数下降(31.8%)、上呼吸道感染、肺炎和血小板计数减少(29.5%)，腹泻(25.0%)，体重增加(22.7%)，关节痛(20.5%)。≥5%患者中报告的≥3级AEs包括:中性粒细胞计数下降(31.8%)、血小板计数下降（20.5%），肺炎(20.5%)、白细胞计数下降（11.4%），高血压(11.4%)、贫血（6.8%）和上呼吸道感染（6.8%）。
严重不良事件有25例(56.8%)患者发生。最常见的(至少2例)是肺炎(10例[22.7%])、上呼吸道感染(3例[6.8%])以及皮肤感染和胸腔积液(各2例[4.5%])。17 (38.6%)例患者因不良事件导致治疗中断。
不良事件
为了研究zanubrutinib耐药机制，对3例疾病进展的样本进行了测序。所有3例患者，1例MYD88 WT和2例MYD88 L265P突变均对zanubrutinib治疗无效，并在4个月内进展。在MYD88 WT样本中发现ATM剪接位点突变和BIRC3-MALT1融合，两个MYD88L265P突变样本都有TP53突变，一个样本也有CXCR4和ARID1A突变。
耐药机制
综上，Zanubrutinib治疗复发/难治性WM有较高的缓解率，并且毒性可耐受。
原始出处：
An G, Zhou D, Cheng S, et al. A Phase II Trial of the Bruton Tyrosine-Kinase Inhibitor Zanubrutinib (BGB-3111) in Patients with Relapsed/Refractory Waldenström Macroglobulinemia. Clin Cancer Res. 2021 Jul 12:clincanres.0539.2021. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-0539. Epub ahead of print. PMID: 34253577.
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