Nat Commun:Prok2可抑制创伤性脑损伤中的神经元细胞铁死亡

2021-07-14 xiaozeng MedSci原创

创伤性脑损伤(TBI)是全球死亡和残疾的主要原因之一。

创伤性脑损伤(TBI)是全球死亡和残疾的主要原因之一。TBI的发生发展主要有两个阶段。第一阶段为脑组织的机械损伤,会直接导致神经元的死亡。手术是这一阶段的首选治疗方法。

第二阶段包括由多种机制引起的周围微环境的损伤和恶化的扩散,包括促炎反应、氧化应激、局部缺氧/复氧和神经毒性物质的积累,通过时间依赖性的激活细胞凋亡或坏死性炎症程序,如坏死性凋亡、细胞焦亡和细胞自噬。

Prok2(Prokineticin-2)是一种重要的分泌蛋白,其可参与几种急性和慢性神经系统疾病的发病,但目前相关机制尚不清楚。创伤性脑损伤对神经元的初始机械损伤会触发多种次级反应,包括各种细胞死亡程序。其中之一是铁死亡,其与铁和硫醇的失调相关,并最终导致致命的脂质过氧化物的积累。

暴露于TBI后Prok2的表达增加

在该研究中,研究人员旨在探索Prok2在神经元铁死亡中的调节作用。研究人员发现Prok2可通过抑制脂质过氧化底物花生四烯酸-磷脂的生物合成,加速Fbxo10驱动的泛素化、降解Acsl4并抑制脂质过氧化作用来预防神经元细胞的死亡。

Prok2的神经保护和抗铁死亡作用示意图

通过对控制性皮质撞击损伤小鼠模型在损伤前注射Prok2腺相关病毒,表现出神经元变性的减少并改善了小鼠的运动和认知功能,这些作用可通过敲低Fbxo10的表达来抑制。


总而言之,该研究结果揭示,Prok2能够通过铁死亡作用介导创伤性脑损伤中的神经元细胞死亡。


原始出处:

Bao, Z., Liu, Y., Chen, B. et al. Prokineticin-2 prevents neuronal cell deaths in a model of traumatic brain injury. Nat Commun 12, 4220 (09 July 2021).

 

版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (3)
#插入话题
  1. 2021-07-14 1248b370m54暂无昵称

    学习了。

    0

  2. 2021-07-14 ms2000001109060398

    已学习

    0

  3. 2021-07-14 ms5000000518166734

    已读,学习,真是受益匪浅呀!

    0

相关资讯

Clin Nutr:低温疗法使创伤性脑损伤患者的能量消耗减少了20%!

与正常体温相比,接受预防性低温治疗的TBI患者的能量消耗减少了20%

Neurology:青少年儿童脑创伤后,白质病变与行为表现相关

Neurology-青少年儿童脑创伤后,白质病变与行为表现相关

JAMA:持续高渗液体治疗对创伤性脑损伤患者神经功能改善无益

在中重度创伤性脑损伤患者中,持续输注20%高渗盐水治疗与标准治疗相比,在6个月时神经功能改善方面无显著差异,持续输注高渗盐水正在改善TBI患者临床功能方法的作用有限

Sci Adv:科学家创建出可穿透血脑屏障的药物输送纳米系统

在过去的几十年里,研究人员已经确定了导致神经退行性疾病的生物学途径,并开发了很有希望的分子靶向药物。然而,将这些发现转化为临床治疗方法的进展却慢得多,部分原因是将药物运送通过血脑屏障(BBB)是一个巨

Lancet Neurology:中国创伤性脑损伤患者的临床特征和预后:一项前瞻性、多中心、纵向观察性研究

创伤性脑损伤(TBI)对全球公共卫生提出了巨大的挑战。这种疾病在损伤原因、机制、治疗方法和结果方面的异质性使得它与其他疾病相比是一个非常复杂的问题。

Neurology:神经丝轻链作为创伤性脑损伤的生物标志物

血清NfL有望作为急性和体育相关脑震荡以及亚急性和慢性TBI患者的生物标志物。

打开APP