Int J Gen Med:中国乳腺癌妇女糖尿病和前驱糖尿病糖化血红蛋白诊断的最佳截断值

2024-05-10 从医路漫漫 MedSci原创 发表于上海

在中国无糖尿病史的乳腺癌妇女中,未确诊糖尿病的患病率很高。在中国乳腺癌女性中,HbA1c诊断糖尿病和前驱糖尿病的最佳临界值分别为6.0%和5.5%。

背景:在全球范围内,糖尿病乳腺癌的患病率正在显著上升,特别是在中国。目前,女性乳腺癌已成为全球诊断最多的癌症,占所有新诊断癌症的11.7%。从1980年到2018年,中国人群的健康状况发生了重大变化,糖尿病发病率从略低于1%急剧上升到12.4%。然而,超过61.9%的中国成年人仍然不知道自己的患病状况。在美国,超过85%的糖尿病前期患者也不知道自己的病情。值得注意的是,多达50%的新诊断的2型糖尿病患者已有微血管或大血管并发症的早期表现。

相当数量的2型糖尿病患者经常数年仍未被诊断出来,这强调了早期发现和及时干预的关键。前驱糖尿病是介于正常葡萄糖耐量和糖尿病之间的中间阶段。国际糖尿病联合会(IDF)强调,糖尿病前期是一个全球性问题。一个大量研究表明,与普通人群相比,前驱糖尿病患者患糖尿病的风险较高,心血管疾病和死亡率也较高。

随着糖尿病与乳腺癌的合并症越来越普遍,在乳腺癌患者中发现了越来越多的未确诊的糖尿病和前驱糖尿病病例。这种情况会大大加重经济负担和心理困扰,可能导致这些患者更高的死亡率。因此,及时准确地诊断乳腺癌患者的糖尿病和前驱糖尿病变得至关重要。

美国糖尿病协会(ADA)推荐在75克口服葡萄糖耐量试验(OGTT)中使用空腹血糖(FPG)值或2小时血浆血糖值,或糖化血红蛋白(HbA1c)标准诊断糖尿病,这也与识别乳腺癌患者的糖代谢紊乱有关。虽然OGTT被认为是诊断糖尿病的金标准,具有高度的敏感性和特异性,但由于耗时,需要整夜禁食和在医疗机构停留数小时,因此在临床环境中的使用受到限制。糖化血红蛋白是一种可以提示2-3个月平均血糖浓度的血液标志物,对糖尿病的检测和治疗至关重要,无需禁食。ADA建议诊断糖尿病前期的HbA1c水平为5.7%,诊断糖尿病为6.5%,强调其在识别视网膜并发症和管理糖尿病相关风险中的作用。然而,HbA1c在糖尿病诊断中的应用尚未完全阐明,特别是在确定不同种族和人群的适当临界值方面。

在中国上海的一项研究表明,新诊断糖尿病(NDD)和糖尿病前期人群的最佳HbA1c阈值分别为6.0%和5.6%。另一项研究建议,HbA1c阈值为6.3%可用于检测中国成人糖尿病,具有很高的特异性。值得注意的是,HbA1c水平可能受到年龄、妊娠、肿瘤和独特血液学状况等因素的影响,这表明标准阈值可能不适合每个人。据我们所知,目前还没有研究探讨HbA1c诊断糖尿病和前驱糖尿病的最佳临界值,特别是在中国乳腺癌女性中。

目的:我们的目的是进行一项横断面研究,探讨HbA1c在诊断糖尿病和糖尿病前期的有效性,特别是在中国乳腺癌妇女中,并通过受试者工作特征(ROC)曲线分析确定HbA1c的截止点。

患者和方法:本研究纳入309名中国无糖尿病病史的乳腺癌妇女。根据2010年ADA标准,采用口服糖耐量试验(OGTT)将患者分为新诊断糖尿病、糖尿病前期和正常糖耐量组。收集所有患者的HbA1c数据。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析评估HbA1c筛查的有效性。

结果:309例无糖尿病史的乳腺癌女性中,OGTT检测发现糖尿病96例(31.0%),糖尿病前期130例(42.1%),糖耐量正常发生率仅为26.9%(83)。以OGTT为参照进行ROC曲线分析,单独检测HbA1c时曲线下面积为0.903 (P<0.001, 95% CI 0.867 ~ 0.938),准确度较高。诊断糖尿病的最佳HbA1c临界值为6.0%,敏感性为78.1%,特异性为86.4%。对于糖尿病前期,单独检测HbA1c的ROC曲线显示,ROC曲线下面积为0.703 (P<0.001, 95% CI, 0.632-0.774),最佳截断值为5.5%(敏感性76.9%,特异性51.8%)。

图1分别患有NGT(红色)、糖尿病前期(蓝色)和NDD(黑色)的中国乳腺癌妇女在OGTT和IRT期间血浆葡萄糖(A)和胰岛素(B)浓度的变化。分别在NGT,糖尿病前期和NDD组的不同胰岛素模式下血浆葡萄糖(C)和胰岛素(D)浓度。中国乳腺癌合并NGT、前驱糖尿病和NDD妇女OGTT期间β细胞功能指数(E)和胰岛素敏感性指数(F)。NGT1:胰岛素在IRT 30或60分钟达到峰值的NGT患者;NGT2:胰岛素在120 min达到峰值的NGT患者;糖尿病前期1:糖尿病前期患者,胰岛素峰值在30或60 min;糖尿病前期2:胰岛素峰值在120 min的糖尿病前期患者;NDD1:胰岛素峰值在30或60 min的NDD患者;NDD2:胰岛素峰值出现在120 min的NDD患者。

表1按胰岛素分泌高峰时间分层的中国乳腺癌患者特征

图2 (A) HbA1c预测中国女性乳腺癌患者糖尿病的ROC曲线分析。AUC为0.903 (P<0.001, 95% CI, 0.867 ~ 0.938)。对于HbA1c≥6.0%的临界值,敏感性为78.1%,特异性为76.9%。(B) HbA1c预测中国女性乳腺癌前驱糖尿病的ROC曲线分析。AUC为0.703 (P<0.001, 95% CI, 0.632 ~ 0.774)。对于HbA1c≥5.5%的临界值,敏感性为76.9%,特异性为51.8%。5.5%:本研究发现的糖尿病前期HbA1c临界值。5.7%: ADA推荐的糖尿病前期HbA1c临界值。6.0%:本研究发现的糖尿病HbA1c临界值。6.5%: ADA推荐的糖尿病HbA1c临界值。缩写:ADA,美国糖尿病协会;AUC:曲线下面积;CI,置信区间;糖化血红蛋白;ROC,受试者工作曲线。

结论:在中国无糖尿病史的乳腺癌妇女中,未确诊糖尿病的患病率很高。在中国乳腺癌女性中,HbA1c诊断糖尿病和前驱糖尿病的最佳临界值分别为6.0%和5.5%。

原文出处:

Xin-Yu, Liang,  Li-Yuan, Mu, Optimal Glycated Hemoglobin Cutoff for Diagnosis of Diabetes and Prediabetes in Chinese Breast Cancer Women.Int J Gen Med 2024;17(0):1807-1822

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