Nat commun:痒!湿疹是怎么得的?Nature子刊揭示新的遗传线索!

2020-08-15 生物技术君 中国生物技术网

特应性皮炎,俗称湿疹,是常见的慢性炎症性皮肤病。除了引起皮肤上典型的皮损外,它还会伴有中度至重度的反复瘙痒,使患者苦不堪言。遗憾的是,其发病机理至今尚未得到充分解释。

特应性皮炎,俗称湿疹,是常见的慢性炎症性皮肤病。除了引起皮肤上典型的皮损外,它还会伴有中度至重度的反复瘙痒,使患者苦不堪言。遗憾的是,其发病机理至今尚未得到充分解释。

北京时间8月15日,发表在《Nature Communications》上的最新研究中,来自美国国立卫生研究院(NIH)领导的研究团队为湿疹的发病机制增加了新的证据。研究揭示了一种名为KIF3A基因中的两个常见的变异如何导致皮肤屏障受损,使皮肤表皮水分损失增加,从而促进了湿疹的发展。

湿疹的特征是皮肤干燥、变厚和极度发痒,而且特别容易发生在皮肤皱褶处。湿疹患者更容易受到细菌、病毒和真菌的皮肤感染,并经常发展为其他过敏性疾病,如哮喘。

KIF3A是一种编码蛋白质的基因,该蛋白参与从细胞外到细胞内产生的信号,它是复杂感觉器官的一部分。在此之前,科学家们已经在患有湿疹的儿童中发现了KIF3A的两种基因变异与哮喘之间的遗传联系。

在这项新的研究中,研究团队整合了人类和小鼠的研究,分析了KIF3A中两种常见单核苷酸多态性(SNP) 导致湿疹风险机制的基础。

研究人员发现KIF3A中SNP的两个风险等位基因被高度甲基化,导致了KIF3A的低表达。与KIF3A缺少SNP的细胞相比,来自具有KIF3A SNP变体的人皮肤和鼻粘膜上皮细胞有更多的甲基化,并且含有更少的KIF3A蛋白。此外,研究人员还证明,具有SNP产生调节位点的人皮肤失水量更高。

为了确定KIF3A低表达是否会导致湿疹,研究人员对皮肤细胞中缺乏KIF3A的小鼠进行了研究。

他们发现,由于皮肤屏障功能障碍,实验小鼠的皮肤失水增加,更有可能发展为湿疹。

因此,研究人员得出结论,人类KIF3A SNP中两个风险等位基因的任一一个或两个都存在导致KIF3A蛋白质产生降低,使正常情况下保持皮肤水分充足的屏障功能障碍,从而增加了人患湿疹的可能性。

这项新研究确定了会增加湿疹风险的遗传因素,因此对于生命早期的预防和治疗提供了有价值的信息。例如,对婴儿进行筛查,评估专门针对皮肤水分流失的治疗方法,如强化局部保湿方案,以预防具有SNP儿童预防湿疹的能力。在儿童早期预防湿疹,有助于预防以后生活中的其他一系列过敏性疾病,如哮喘、食物过敏和过敏性鼻炎。

原始出处:

Mariana L. Stevens, Zhonghua Zhang, Elisabet Johansson, et al.Disease-associated KIF3A variants alter gene methylation and expression impacting skin barrier and atopic dermatitis risk.Nature Communications volume 11,Published: 14 August 2020.Article number: 4092 (2020)



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  1. 2020-08-27 14818eb4m67暂无昵称

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