NATURE:年轻的血脑屏障更开放? 

2020-07-02 MedSci原创 MedSci原创

与IgG抗体不同的是,老年大脑中的血浆蛋白摄取减少,这是由年龄相关的运输转变所驱动的:从配体特异性受体介导的运输转变为非特异性的囊泡胞吞转运。

大脑的血管界面,被称为血脑屏障(BBB),已有的研究显示,其部分通过低跨细胞通透性来维持大脑功能。然而,最近的研究表明,老化的大脑会对循环蛋白敏感。因此,我们还不清楚,对单独注射外源性示踪剂的渗透性(标准的BBB研究方法)是否可以完全代表血液到大脑的运输。

在最近的一项研究中,研究人员标记了数百种蛋白质构成的小鼠血液血浆蛋白组,并将其注射进入小鼠,研究BBB与其生理性配体的作用。

研究人员发现,血浆蛋白很容易渗透到健康的脑实质,其运输由BBB特异性转录程序维持。与IgG抗体不同的是,老年大脑中的血浆蛋白摄取减少,这是由年龄相关的运输转变所驱动的:从配体特异性受体介导的运输转变为非特异性的囊泡胞吞转运。

这种与年龄相关的转变与特定的细胞膜覆盖率的损失同时发生。药理抑制年龄上调的磷酸酶ALPL(一种预测的负调节器),增强了大脑对治疗相关的转铁蛋白、转铁蛋白受体抗体和血浆的摄取。

这些发现揭示了健康大脑的生理性蛋白转运的程度,以及一种随着年龄增长而广泛存在的BBB功能障碍的机制,这也是一种增强药物输送的策略。

 

原始出处:

Andrew C. Yang et al. Physiological blood–brain transport is impaired with age by a shift in transcytosis, NATURE (2020). 

 



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  1. 2020-08-27 14818eb4m67暂无昵称

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