Clin Cancer Res:靶向HPV16/18的免疫疗法在HPV相关的头颈癌中产生强效的免疫反应

2020-06-22 MedSci原创 MedSci原创

约20%的晚期头颈鳞状细胞癌(HNSCCa)患者发生程序性死亡(PD-1)受体导向抗体的临床反应。病毒新抗原,如HPV16/18的E6/E7蛋白,是有吸引力的治疗免疫目标,并提供了一种免疫激活策略,可

约20%的晚期头颈鳞状细胞癌(HNSCCa)患者发生程序性死亡(PD-1)受体导向抗体的临床反应。病毒新抗原,如HPV16/18的E6/E7蛋白,是有吸引力的治疗免疫目标,并提供了一种免疫激活策略,可能是PD-1抑制的补充。

 

我们报告了用MEDI0457(用IL12编码质粒靶向HPV16/18 E6/E7的DNA免疫疗法)通过CELLECTRA恒流装置电穿孔递送的免疫疗法的Ib/II期安全性、耐受性和免疫原性结果。22名局部晚期、p16+的HNSCCa患者接受了MEDI0457。

 

结果显示,MEDI0457与轻度注射部位反应相关,但没有注意到治疗相关的3-5级不良事件(AE)。21名可评估的患者中,有18名患者通过IFNγ ELISpot显示抗原特异性T细胞活性升高,并注意到超过100个斑点形成单位(SFU)/106个外周血单核细胞(PBMCs)的持续细胞反应持续到1年。观察到HPV特异性CD8+T细胞的诱导。MEDI0457转移了5个免疫治疗后肿瘤样本中4个样本的CD8+/FoxP3+比例,并增加了所有5个患者的perforin+免疫浸润的数量。有1例患者发生转移性疾病,经抗PD-1治疗,获得快速持久的完全反应。流式细胞分析显示,诱导出HPV16特异性PD-1+ CD8+ T细胞,这是MEDI0547之前没有的(0% vs 1.8%)。

 

总之,这些数据表明,MEDI0457可以产生持久的HPV16/18抗原特异性外周和肿瘤免疫反应。这种方法可作为PD-1/PD-L1抑制HPV相关HNSCCa的补充策略,以改善治疗效果。

 

原始出处:

 

Charu Aggarwal, Roger B Cohen, et al., Immunotherapy Targeting HPV16/18 Generates Potent Immune Responses in HPV-Associated Head and Neck Cancer. Clin Cancer Res. 2019 Jan 1;25(1):110-124. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-1763.  



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