盘点：膀胱疾病研究盘点
2019-10-26 AlexYang MedSci原创
膀胱是一个储尿器官。在哺乳类，它是由平滑肌组成的一个囊形结构，位于骨盆内，其后端开口与尿道相通。膀胱与尿道的交界处有括约肌，可以控制尿液的排出。膀胱为锥体形囊状肌性器官，位于小骨盆腔的前部。膀胱癌是指发生在膀胱黏膜上的恶性肿瘤。是泌尿系统最常见的恶性肿瘤，也是全身十大常见肿瘤之一。占我国泌尿生殖系肿瘤发病率的第一位，而在西方其发病率仅次于前列腺癌，居第2位。2012年全国肿瘤登记地区膀
膀胱是一个储尿器官。在哺乳类，它是由平滑肌组成的一个囊形结构，位于骨盆内，其后端开口与尿道相通。膀胱与尿道的交界处有括约肌，可以控制尿液的排出。膀胱为锥体形囊状肌性器官，位于小骨盆腔的前部。膀胱癌是指发生在膀胱黏膜上的恶性肿瘤。是泌尿系统最常见的恶性肿瘤，也是全身十大常见肿瘤之一。占我国泌尿生殖系肿瘤发病率的第一位，而在西方其发病率仅次于前列腺癌，居第2位。2012年全国肿瘤登记地区膀胱癌的发病率为6.61/10万，列恶性肿瘤发病率的第9位。膀胱癌可发生于任何年龄，甚至于儿童。其发病率随年龄增长而增加，高发年龄50～70岁。男性膀胱癌发病率为女性的3～4倍。2004年WHO《泌尿系统及男性生殖器官肿瘤病理学和遗传学》中尿路系统肿瘤组织学分类中膀胱癌的病理类型包括膀胱尿路上皮癌、膀胱鳞状细胞癌、膀胱腺癌，其他罕见的还有膀胱透明细胞癌、膀胱小细胞癌、膀胱类癌。其中最常见的是膀胱尿路上皮癌，约占膀胱癌患者总数的90%以上，通常所说的膀胱癌就是指膀胱尿路上皮癌，既往被称为膀胱移行细胞癌。梅斯医学小编整理了近期膀胱疾病的研究进展，与大家一起分享学习！
虽然雄激素可能通过核雄激素受体（nAR）来促进膀胱癌（BCa）的恶化，雄激素对肌肉浸润性BCa（包含了将近80%的nAR阴性细胞）的影响仍旧不清楚。
最近，有研究人员为了解析雄激素对这些nAR阴性肌肉浸润性BCa的潜在影响，他们发现了雄激素二氢睾酮（DHT）可能通过一个新的膜AR（mAR-SLC39A9）来增加nAR阴性BCa细胞的迁移和浸润。机制解析阐释了DHT/mAR-SLC39A9可能通过改变Gαi蛋白调控的MAPK/MMP9胞内信号来增加nAR阴性BCa细胞的迁移和浸润。使用多个体外nAR阴性BCa细胞系的预临床研究阐释了利用小分子mAR-SLC39A9-shRNA或者Gαi-shRNA，而非经典的抗雄激素药物包括恩扎鲁他胺、比卡鲁他胺或羟氟他胺，靶向该新鉴定的DHT/mAR-SLC39A9/Gαi/MAPK/MMP9信号能够抑制nAR阴性BCa细胞的浸润。人类临床样本结果调查同样表明了该新鉴定的DHT/mAR信号与BCa恶化和预后的正相关关系。
最后，研究人员指出，他们的结果表明了雄激素不仅通过经典的nAR来增加nAR阳性BCa细胞浸润，也可能通过该新鉴定的mAR-SLC39A9来增加nAR阴性/mAR阳性BCa细胞的浸润。
膀胱上皮肿瘤（UBC）随着生活方式和环境的改变其患病率正逐渐增加。之前研究已知肿瘤的发展伴随着细胞膜外基质（ECM）的改变，包括了CD44、透明质酸（HA）及其家族成员。CD44剪接变异和HA家族成员的重要性已经在UBC中有所研究。
研究群体包括了50名UBC患者，这些患者经历了根治性膀胱切除术，还包括了50名健康的对照。研究人员发现，HA、HAS2和CD44在印度UBC患者中表达更高，并且倾向于重度疾病。CD44的剪接变异阐释了CD44v3和CD44v6在膀胱癌的恶化中具有不同的作用。shRNA下调D44v3后能够对细胞周期、细胞凋亡、多重下游信号途径包括pAkt、pERK和pSTAT3影响增加。更多的是，HA合成抑制剂4-MU能够通过增加膀胱癌细胞的敏感性来增强顺铂或者阿霉素的作用。
最后，研究人员指出，他们的研究表表明了CD44剪接变异和HA家族成员参与了UBC，并阐释了4-MU在增强化学敏感性中的作用，表明了它们在疾病治疗中的新的重要性。
机器人辅助根治性膀胱切除术（RARC）与开放根治性膀胱切除术（ORC）在中期/长期的比较性结果中还缺乏相关信息。最近，有研究人员比较了经历RARC或者ORC膀胱癌患者生存和肿瘤结果情况，且总的平均跟踪调查时间为5年。
研究总共包括了481名患者，203名（42.2%）的患者经历了RARC，278名（57.8%）的患者经历了ORC。整个群体的平均跟踪调查时间为66个月。5年的无复发生存（RFS）在RARC组和ORC组中分别为70.8%和64.7%，10年RFS分别为69.6%和62.7%（P=0.135）。而5年的总生存在RARC组和ORC组中分别为58.9%和57.7%，10年总生存分别为39.9%和45.6%（P=0.466）。研究人员在复发模式上没有发现差异，包括非典型复发率（分别为1.5%和1.8% P=0.786）。Cox比例风险模型中包括了RFS和OS的独立预测因子，结果阐释了RFS(HR1.235， 95%CI： 0.832-1.833， P=0.295)或者OS(HR0.790， 95%CI： 0.550-1.135， P=0.202)在两组之间没有显著差异。
最后，研究人员指出，无复发生存、OS和复发模式在RAR或者ORC治疗膀胱癌患者之间是相似的。
根治性膀胱切除术时肌肉浸润性膀胱肿瘤和非浸润性膀胱肿瘤的标准治疗方法，但是也伴随着高发生率的术后并发症，包括了严重的不良心血管事件（MACE）。舒张期功能障碍与术后并发症相关。最近，有研究人员评估了围手术期风险因素，包括了与术后6个月内与MACE有关的舒张期功能障碍。
研究共包括了546名经历了选择根治性膀胱切除术的患者，研究发现，根治性膀胱切除术后6个月内，43（7.9%）名患者发展为MACE。MACE与女性性别（OR 2.546， 95%CI 1.166-5.557， P=0.019）和舒张期功能障碍（OR 3.077， 95%CI 1.147-8.252， P=0.026）相关。6个月的死亡率在MACE组中显著更高，并且住院时间和重症监护病房停留时间在MACE组中要比非MACE组显著更长。另外，术前舒张期功能障碍（E/e′>15）与术后MACE相关，而MACE与根治性膀胱切除术后6个月内的生存相关。
最后，研究人员指出，他们的结果表明了术前舒张期功能障碍能够为术后并发症提供有用的信息。
在尿路粘膜中，尿路上皮细胞在尿液渗出和细菌侵染中具有重要的作用，因此尿路上皮细胞的缺陷或者是损伤与泌尿系疾病相关，并且可能引起严重的问题。如果能够培养足够数量的功能尿路上皮细胞并移植到受损的尿路上皮中，该技术可能对患有泌尿道疾病的患者提供有利的影响。
最近，有研究人员发现通过转化4个转录因子FOXA1，TP63， MYCL和KLF4 (FTLK)，人类成年成纤维细胞能够转换成为尿路上皮细胞。上述直接的转化的尿路上皮细胞（dUCs）能够形成类似鹅卵石的克隆并表达上皮细胞特异性标记。研究人员通过使用一种特殊的培养基出成功的实现了dUCs的扩散和富集。移植的dUCs表现出了与正常上皮细胞相似的全基因组表达模式，并且表现出了更好的屏障功能。在体内，FTLK转导成的成纤维细胞同样也转变为上皮细胞，并在移植到患有间质性膀胱炎的小鼠膀胱中被尿路上皮组织再生招募。
最后，研究人员指出，他们的技术能够为患有尿路上皮障碍的患者提供一个有前景的解决办法。
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