Clin Kidney J：皮下Ofatumumab联合强化血浆置换可安全诱导复发性局灶节段性肾小球硬化症完全缓解

复发性局灶节段性肾小球硬化症（rFSGS）是肾移植后严重并发症，复发率高达55%，移植物失功风险达50%。传统治疗依赖血浆置换联合利妥昔单抗（rituximab），但部分患者因过敏反应无法耐受。Ofatumumab是一种靶向CD20的人源化单抗，皮下（SC）给药在多发硬化症中显示良好安全性，但尚未用于rFSGS。本研究报道一例两次rFSGS复发的青少年肾移植患者，首次复发因rituximab严重过敏失败，第二次采用SC ofatumumab（Kesimpta）联合强化血浆置换，探讨其安全性及疗效。

本研究为单病例报告，患者为19岁女性，首次肾移植后48小时即出现rFSGS，接受血浆置换及rituximab后发生血清病反应，最终依赖长期血浆置换缓解。3年后二次复发，表现为大量蛋白尿（13 g/d）及急性肾损伤（AKI，肌酐4 mg/dL）。因rituximab过敏史，改用SC ofatumumab（Kesimpta）联合强化血浆置换。治疗方案包括：每周4次血浆置换（每次置换1-1.5倍血浆体积），血浆置换后立即皮下注射Kesimpta 20 mg（前2周每周2次，后续改为每周1次），总疗程6周。监测CD20/CD19水平及肾功能（肌酐、尿蛋白定量）。安全性评估包括过敏反应及药物副作用。疗效终点为蛋白尿完全缓解（<0.3 g/d）、肾功能恢复及移植物存活。

研究结果​​

1.蛋白尿改善​​

· 治疗前24小时尿蛋白为13 g，血浆置换联合Kesimpta治疗10天后降至1.6 g/d（降幅87.7%），尿蛋白/肌酐比从13 mg/mg降至2.5 mg/mg（图1、2）。

· 治疗4周后尿蛋白进一步降至250 mg/d，6周时完全缓解（<150 mg/d）。

2.肾功能恢复​​

· AKI初期肌酐维持4 mg/dL（eGFR 16-18 mL/min），治疗4周后eGFR升至70 mL/min/1.73 m²，6周达85 mL/min，4个月后恢复至100 mL/min（图3）。

3.免疫学指标与安全性​​

· 治疗2周后CD20水平即降至不可检测，CD19因检测条件未获数据。

· 副作用仅见轻微恶心、呕吐及头痛（发生率100%），48小时内自行缓解，无过敏反应或感染事件。

4.长期疗效​​

· 治疗后4个月停用血浆置换，持续完全缓解，移植物功能稳定，无复发迹象。

皮下Ofatumumab联合血浆置换治疗肾移植后复发性FSGS的疗效观察研究设计及主要研究结果

本研究首次证实SC ofatumumab（Kesimpta）联合强化血浆置换可有效诱导rFSGS完全缓解，且安全性良好。治疗2周内CD20完全清除，4周蛋白尿减少98%，6周实现肾功能恢复。相较于静脉注射，SC给药可降低过敏风险，并支持门诊治疗，显著提升患者便利性。局限性包括单病例证据等级低、CD19监测缺失及长期随访数据不足。未来需扩大样本量，优化剂量（如固定20 mg每周1次），并探索CD20/CD19动态监测对治疗调整的指导价值。该方案为rituximab不耐受患者提供了新选择，可能成为rFSGS二线治疗的潜在标准。

原始出处：

Pollack S, Plonsky-Toder M, Tibi R, Libinson-Zebegret I, Yakobov R, Magen D. Subcutaneous ofatumumab in recurrent focal segmental glomerulosclerosis after kidney transplantation. Clin Kidney J. 2025 Mar 18;18(4):sfaf083. doi: 10.1093/ckj/sfaf083. PMID: 40212825; PMCID: PMC11982811.