什么是细胞因子？
细胞因子（CK）是由免疫细胞（如单核、巨噬细胞、T细胞、B细胞、NK细胞等）和某些非免疫细胞（内皮细胞、表皮细胞、纤维母细胞等）经刺激而合成、分泌的一类具有广泛生物学活性的小分子蛋白质。具有调节固有免疫和适应性免疫、血细胞生成、细胞生长、APSC多能细胞以及损伤组织修复等多种功能。细胞因子可被分为肿瘤坏死因子(TNF)超家族、白细胞介素(IL)、干扰素、集落刺激因子、趋化因子、生长因子等。
细胞因子一般通过结合细胞表面受体调节细胞生长、分化和效应，调控免疫应答。
炎症细胞因子是指参与炎症反应的各种细胞因子，本质上是具有生物学活性的小分子蛋白质，它们也是医生介绍生物制剂治疗中常说的靶点。
在众多炎症细胞因子中，起主要作用的是TNF-α 、IL-1β、IL-6、IL-8等。
我们以TNF-α为例子，看看它与生物制剂有什么关系？
-
1975年，美国纽约科学家Carswell和Old报道发现了血清里有一种细胞因子具有使肿瘤坏死的作用，将其命名为肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor, TNF）；
-
TNF的功能是通过结合细胞表面的TNF受体来实现的；
-
TNF - TNF受体系统的平衡在某些病理条件下被打破时，便可导致疾病；
-
TNF分为TNF-α、TNF-β；
-
TNF-α是一个促炎细胞因子，在机体创伤和感染中发现。
TNF-α是炎症反应过程中出现最早、最重要的炎性介质，主要由激活的巨噬细胞和树突状细胞合成和分泌，合成的前体锚定在细胞膜上称为膜型 TNF-α (mTNF-α)，随后被相应的酶类切割和释放成为可溶性 TNF-α(sTNF-α)，并与其靶细胞表面的受体 TNFR1 和 TNFR2 相互作用介导信号传导，调节细胞的死亡、增殖和分化。TNF-α 是炎症信号通路的一个非常具有吸引力的治疗靶点。TNF-α 及其受体介导的信号通路在多种自免疾病发挥着重要的作用，如类风湿关节炎（RA)、强直性脊柱炎 (AS)、银屑病（Ps）、银屑性关节炎 (PsA)、克罗恩病（CD）等。
目前国内抗TNF-α的生物制剂，主要有阿达木单抗、英夫利西单抗、依那西普、培塞利珠单抗、戈利木单抗等。虽然他们的有效和安全性已有大量的证据，但他们在作用机制上存在一定的区别。
几种抗TNF生物制剂作用机制的区别
1、阿达木单抗、英夫利西单抗、戈利木单抗与依那西普相比，依那西普只结合 sTNF-α ，而前三者可结合sTNF-α 和 mTNF-α，除了抑制 sTNF-α 介导的炎症信号外，还能通过抗体 Fc 介导的 ADCC、CDC、ADPC 等清除异常激活的 T 细胞和巨噬细胞等。因而阿达木、英夫利西、戈利木在疾病治疗的广度和疗效上可能优于依那西普。
2、培塞利珠单抗是一个人源化的Fab工程抗体片段，虽然能结合sTNF-α和 mTNF-α，但其缺乏抗体Fc区，因而不能有效发挥抗体介导的ADCC、CDC和 ADPC 等功能。但无 Fc 结构，不会与新生儿 Fc 受体（FcRn）结合，因此不发生 FcRn 介导的胎盘转运。
3、阿达木单抗与英夫利西单抗相比，阿达木单抗是全人源单克隆抗体，不含鼠源成分，具有疗效好，更低的免疫原性和耐受性。阿达木单抗也是全球首个获批上市的全人源TNF-ɑ单克隆抗体。
相信随着现代生物技术的发展以及对细胞因子的深入研究，高特异性的抗细胞因子生物制剂将会不断出现，给风湿免疫疾病患友更多的治疗希望。
参考文献丨References
[1]黄建华, 黄建武, 黄影,等. VEGF、TNF-α在早期强直性脊柱炎患者中的表达意义[J]. 风湿病与关节炎, 2012.
[2]Jin Chen, Mian Xie, Lujun Li,等. 靶向炎性细胞因子的生物制剂及其临床应用[J]. 生物工程学报, 2019(6):12.
[3] Roopenian D C, et al. Nature Reviews Immunology. 2007, 7(9): 715-725.
[4] Porter C, et al. Journal of Reproductive Immunology. 2016, 116: 7-12.
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
#生物制剂#
80
#炎症细胞#
44
#胞因子#
56
#细胞因子#
48