JAMA Network Open：经颅磁刺激联合语言治疗对原发性进行性失语症患者长期有效

原发性进行性失语症（PPA）是一种神经退行性临床综合征，主要表现为进行性语言功能障碍，尚无有效药物治疗手段。PPA涵盖非流利/构式变异型（nfvPPA）、语义变异型（ svPPA）和音韵失语变异型（lvPPA）三种主要亚型。其中，nfvPPA和svPPA多归属于额颞叶退行性疾病谱系，lvPPA则多与阿尔茨海默病（AD）相关。PPA患者的语言衰退影响其交流和生活质量，目前缺乏针对性药物疗法，仅有非药物语言干预显示一定益处。近年来，非侵入性脑刺激技术，如TMS和经颅直流电刺激（tDCS），因其调节皮层兴奋性及促进神经可塑性的潜力，被视为治疗神经退行性语言障碍的有希望手段。 尽管此前短期研究表明TMS能改善PPA患者的命名能力及区域脑代谢，但长期疗效尚未系统验证。

本研究通过一项前瞻性、双盲、随机对照临床试验，评估了经颅磁刺激（TMS）联合循证语言治疗在PPA患者中的长期（6个月）疗效、安全性及依从性。结果显示，TMS治疗显著减缓了左半球大范围脑区的葡萄糖代谢下降，改善了语言能力、日常生活功能以及神经精神症状，且安全耐受性良好，依从率高达92.1%。

研究人员于西班牙马德里圣卡洛斯临床医院神经科开展，纳入符合Gorno-Tempini等PPA诊断标准、临床痴呆评分（Clinical Dementia Rating, CDR）0至1分的患者共63例，按照2:1比例随机分配至主动TMS组（42例）或假刺激组（21例）。研究设计为双盲平行对照，随机分层依据PPA亚型（nfvPPA、svPPA、lvPPA）。

TMS治疗采用左侧背外侧前额叶皮层（DLPFC）定位，间歇性theta-burst刺激协议，每次600脉冲，强度为运动阈值的120%，为期6个月，前两周为密集期（每周5次），随后22周维持期（每周1次）。假刺激组采用外观相似的假线圈施治。 所有患者均接受基于词汇检索训练（LRT）的语言治疗，首次两周密集语言训练结合TMS，随后每周一次，强调语义、正字法及语音线索策略。治疗内容以患者未命名或未正确命名的名词为训练目标，涵盖动物、食物、物品等8大语义类别。

图：研究流程图

主要终点为治疗前后（0和6个月）通过$^{18}F$-氟代脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描（FDG-PET）测量的大范围左半球脑区标准摄取值比率（SUVR），反映脑代谢变化。次要终点包括迷你语言状态检查（MLSE）、命名能力、自然语言语速（日词率）、日常生活功能（IDDD）及神经精神症状（NPI），评估时间点为基线、3个月及6个月。安全性和治疗依从性同步监测。

结果显示，纳入的63名参与者平均年龄71.8岁，女性占66.7%。两组在基线特征上匹配良好。6个月时，主动TMS组左半球脑区SUVR显著高于假刺激组（0.78 vs 0.77，P=0.046），提示脑代谢下降减缓。 语言功能方面，主动组MLSE评分较假组显著改善，6个月平均差值7.71分（P=0.002）；命名训练词汇准确率提升显著（平均差23.81，P<0.001），但自然语言词率差异无统计学意义。 功能独立性（IDDD评分）及神经精神症状（NPI评分）在主动组均有明显改善，分别降低5.39分（P=0.048）和4.25分（P=0.043）。两组不良事件发生无显著差异，TMS耐受性良好，治疗依从率92.1%。

图：TMS与假TMS之间的SUVR比较

图：按治疗组划分的次要结局指标自基线的SUVR变化

总之，本临床试验结果首次证明，6个月间歇性theta-burst经颅磁刺激联合循证语言治疗能够有效减缓PPA患者脑区代谢下降，改善语言表现、日常生活功能及神经精神症状，提示该联合治疗方案具有显著的临床应用潜力，为PPA的治疗开辟新路径。

原始出处

Lucía Fernández-Romero, MSc; María Nieves Cabrera-Martin, PhD, MD.et al.Long-Term Therapy With Transcranial Magnetic Stimulation in Primary Progressive Aphasia A Randomized Clinical Trial.JAMA Network Open. 2025;8(8):e2526129. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.26129