Nat Commun:厦门大学邓初夏团队:NOTCH1激活促进三阴性乳腺癌形成

2020-06-28 MedSci原创 MedSci原创

BRCA1突变携带者有较高的患三阴性乳腺癌(TNBC)的风险,TNBC是一种难治性疾病,因为它对目前的临床靶向疗法无反应。

BRCA1突变携带者有较高的患三阴性乳腺癌(TNBC)的风险,TNBC是一种难治性疾病,因为它对目前的临床靶向疗法无反应。

利用Brca1缺失小鼠中的睡美人转座子系统,厦门大学邓初夏团队发现了169个预测的癌症驱动因素,其中NOTCH1是通过促进上皮-间质转化(EMT)和调节细胞周期来加速TNBC的首要候选者。

激活NOTCH1可以通过激活ATR-CHK1信号通路,恢复S/G2和G2/M细胞周期检查点,从而抑制BRCA1缺失引起的有丝分裂混乱。

一致地,对人类乳腺癌组织的分析表明,NOTCH1在TNBCs中高表达,并且NOTCH1的激活形式与ATR的磷酸化增加呈正相关。

此外,研究人员还证明,抑制NOTCH1-ATR-CHK1与顺铂一起作用,可以通过靶向细胞周期检查点、DNA损伤和EMT来协同杀死TNBC,为这种致命疾病提供了一个有效的临床选择。

 

原始出处:

Kai Miao et al. NOTCH1 activation compensates BRCA1 deficiency and promotes triple-negative breast cancer formation, Nature Communications (2020). 

 

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