【盘点】听力损失研究小结

2020-04-25 AlexYang MedSci原创

【1】Mitochondrion:887名中国听力损失患者中的线粒体tRNA变异分析

听力损失(hearing loss)又称聋度(deafness)或听力级(hearing level)。是人耳在某一频率的听阈比正常听阈高出的分贝数。由于年龄关系产生的听力损失称为老年性耳聋;由于社会环境噪声(年龄、职业性噪声和疾病等影响除外)产生的听力损失称为社会性耳聋;职业性噪声导致的听力损失称为噪声性耳聋。梅斯医学小编整理了近期听力损失的研究进展,与大家一起分享学习!

【1】Mitochondrion:887名中国听力损失患者中的线粒体tRNA变异分析

线粒体tRNA变异是听力损失的重要诱因。然而,到目前为止只鉴定了一部分案例,且线粒体tRNA变异在听力损伤患者中的患病率仍旧不清楚。

最近,有研究人员在一个包括887名汉族听力损失患者群体中利用Sanger测序的方法对22个线粒体tRNA进行了变异分析。另外,研究人员通过对对照组(<1%)频率、系统发育分析、结构分析和功能预测,进一步对假定的致病性变异进行系统评估。研究发现,22个tRNA中共存在147个变异。其中,39个tRNA变异(10个致病,29个可能致病)在773名对照群体中存在的频率小于1%,且为高度保守核苷酸或者改变了修饰后的核苷酸。这些变异具有结构变异的可能性且具有功能意义,因此考虑作为耳聋相关的变异。更多的是,44名参与者(4.96%)中携带者39个变异中的一个。然而,携带这些tRNA变异家系的听力损失的表型变异和不完全外显性表明了一些修饰因子的存在,比如与线粒体生物发生有关的核编码基因、线粒体单倍型、表观遗传和环境因素等。因此,他们的数据为线粒体tRNA变异是听力损失的重要诱因提供了证据。

最后,研究人员指出,他们的发现进一步增加了线粒体基因组tRNA变异的临床相关性,并且对阐释母系听力损失致病机制有帮助。

【2】Eur Arch Otorhinolaryngol:中性粒细胞与淋巴细胞比例在先天性突发感觉神经听力损失中的预后价值调查

先天突发性感觉神经性听力损失(ISSNHL)的病因学、治疗和预后到目前仍旧不确定,尽管已经有了充分的调查。

最近,有研究人员调查了中性粒细胞与淋巴细胞比例(NLR)与基于PSM的ISSNHL预后之间可能的关系。研究是一个回顾性的观察研究。研究人员来利用SPSS统计学程序(SPSS 19.0)对数据进行了统计学分析,并利用STATA(15.0)进行PSM。研究发现,NLR=3.42为截断值。PSM后,84对患者成功的进行匹配。有效组中NLR<3.42和NLR>3.42的患者数量显著不同(p<0.001)。

最后,研究人员指出,NLR是一个廉价的、可依赖的预测ISSNHIL的指数。研究人员认为NLR可以作为一个临床医生可依赖的因子来预测ISSNHL预后。为了进一步的证明NLR是ISSNHL中的一个有力的预后因子,未来还需要进一步的研究。

【3】Nat Commun:Pendred综合症中EPHA2和SLC26A4的突变双基因遗传

在听力损失患者(包括Pendred综合症)中,前庭导水管扩大(EVA)是最常见的内耳畸形之一。虽然SLC26A4基因的双等位基因突变(编码摆蛋白()引起EVA或Pendred综合征的非综合征性听力损失,但相当数量的患者似乎携带单等位基因突变。上述情况表明有缺陷的摆蛋白调节机制能够导致听力损失。

最近,有研究人员鉴定了EPHA2是引起Pendred综合征的另一个致病基因。EphA2与摆蛋白能够形成蛋白复合物,从而控制摆蛋白的定位;而当摆动蛋白发生致病变异时,上述定位就会被打乱。更多的是,研究人员在具有SLC26A4单等位变异的患者中发现EPHA2基因中能够导致氨基酸替换的点突变。Ephrin-B2能够结合到EphA2激发与摆蛋白的内化,并诱导EphA2微弱的自磷酸化。另外,鉴定的EphA2突变能够减弱ephrin-B2(而非ephrin-A1)诱导的EphA2与摆蛋白内化作用。

最后,研究人员指出,他们的结果揭示了Eph/ephrin系统在上皮功能中的一个意想不到的作用。

【4】Gene:人类中与年龄相关听力损失相关新候选基因鉴定

年龄相关的听力损失(ARHL)是老年人中最常见的感觉障碍,在不小于65岁的成年人中影响的比例大约为三分之一,尽管有许多人受其影响,ARHL仍然是一个未满足临床需求的领域,并且到目前为止只检测了一部分ARHL易感基因。

最近,有研究人员为了进一步的调查ARHL的遗传情况,在464名意大利ARHL患者中分析了46个ARHL候选基因,这些基因来源于之前的GWAS数据、文献和动物模型。研究人员根据致病性预测、公共数据库中的等位基因频率和113名健康匹配对照以及81名健康的不小于105岁的老人的等位基因频率对变异进行了过滤。数据分析过后,所有感兴趣的变异通过生信方法或者体外试验方法进行测试,从而来评估它们的致病作用。研究人员还在小鼠或者斑马鱼内耳中检测了变异基因的表达。上述多步研究鉴定了极罕见的可能致病性变异DCLK1、SLC28A3、CEP104和PCDH20,首次阐释了这些基因与ARHL的关系。

最后,研究人员指出,他们的结果为该复杂的、异质性的和高频障碍的分子基础提供了必要的认识,为未来的创新治疗和预防提供了新的可能靶标,并改善数百万人的生活质量。

【5】Medicine (Baltimore):轻度蛋白尿与听力损失有关

在非糖尿病人群中,高水平的蛋白尿与听力损失有关,而轻度蛋白尿额临床影响很少有关注。最近,有研究人员进行了基于群体的代表性研究调查了在美国非糖尿病男性中,是否听力损失与轻度蛋白尿或者肾小球过滤(eGFR)能力降低独立相关。

研究总共包括了2518名来自于美国国家健康营养调查数据库的年龄在20岁到69岁的参与者,并排除了那些具有糖尿病或者重度蛋白尿的患者。参与者的平均年龄为37.4岁,55%的为女性。多变量分析阐释了尿白蛋白/肌酐比例最高的参与者具有更高的听力损失风险(OR, 1.79; 95% CI, 1.01-3.19)和更高的HFPTA阈值(β: 2.23; SE: 0.77)。eGFR< 60 mL/min/1.73m的参与者具有更高的LFPTA阈值(β: 4.31; SE: 1.79)。通过性别分层后,研究人员发现只有最高UACR三分位的男性具有明显的风险,听力损失风险为2.8倍(95% CI, 1.06-4.48)。

最后,研究人员指出,轻度蛋白尿非糖尿病US男性的听力损失风险增加,且与eGFR无关。

【6】Laryngoscope:自我感知听力状态给听力保健利用造成了未被察觉的障碍

最近,有研究人员调查了听力损失(HL)成年人中,与助听器(HA)使用相关的社会人口学和听力测量因素,并调查了自我感知听力状态对寻求听力治疗的影响。

研究是美国家庭健康调查的一个代表性分析。研究人员使用了2005年到2012年国家健康和营养周期调查听力测量和调查问卷数据,进一步分析未治疗HL和HA采用的相关趋势,并计算了测量过的HL个体的HA采用率调整后优势比。在5230名响应者中,26.1%的具有可测量的HL,其中16%能够正确的自我鉴定听力状态,只有17.7%的响应者使用HA。年龄、更高的教育水平、严重的听力损伤和近期的听力评估均与HA使用正相关。

最后,研究人员指出,听力损失是一个全球的公众健康问题,并对个体和社会造成了显著的经济负担。自我报道的听力损失不可靠,测量的HL与治疗的增加也没有关系。最近的听力评估与治疗的增加正相关。常规的听力评估将会帮助更好的鉴定HL并改善听力的治疗。

【7】Int J Environ Res Public Health:空气污染能够增加感觉神经性耳聋的风险

空气污染是否与感觉神经性听力损失(SHL)存在相关性还存在争议。

最近,有研究人员使用健康数据库中的数据,招募了75767名年龄大于20的受试者,且他们在1998年到2010年之间没有SHL历史,之后研究人员对他们进行了随访,直到发生SHL。受试者均匀的分布在低水平、中等水平和高水平的一氧化碳(CO)和二氧化氮(NO2)空气中。研究发现,SHL在高水平CO中的发病率为1.24(95%CI= 1.14-1.36)。高水平NO2与低水平和中等水平的NO2相比,SHL的发病率分别增加了1.10 倍(95%CI=1.10-1.32)和1.36倍 (95%CI=1.24-1.49)。与接触低水平CO相比, 接触高水平CO参与者的SHL调整后风险比为1.45 (95%CI=1.31-1.59)。与接触低水平的NO2参与者相比,中等水平NO2(aHR=1.40, 95% CI 1.27-1.54)和高水平NO2(HR=1.63, 95%CI=1.48-1.81)接触者发展为SHL的风险更高。

最后,研究人员指出,SHL的风险随着空气污染物的增加而显著增加。

【8】Eur Arch Otorhinolaryngol:慢性肾脏疾病中红细胞分布宽度与听力损伤相关

之前的研究表明,在患有炎症疾病的患者中,炎症标记与听力损伤相关。因此,对炎症情况的筛查对患有炎症参与者听力损失(HL)风险的预测是有价值的。因此,有研究人员使用了炎症状态间接预测因子-红细胞分布宽度(RDW),调查了韩国慢性肾脏疾病(CKD)人群中,RDW与听力损伤之间的相关性。

研究是一个代表性的研究,共包括了461名肾小球滤过率(eGFR)?<?60 ml/min/1.73 m2的参与者,并根据RDW值将参与者分成低三分位(172)、中三分位(154)和高三分位(135)。在0.5、1、2 kHz时的阈值平均值为Low/Mid-Freq,而3、4、6 kHz时的阈值取平均值为High-Freq。平均听力阈值(AHT)为0.5、1、2、3kHz时阈值的纯音均值。HL定义为AHT> 40 dB。研究发现,HL中RDW和hs-CRP的AUROCs值分别为0.644和0.522。多变量分析中,Low/Mid-Freq、High-Freq和AHT值在低三分位组中为最低。多变量逻辑回归分析表明高三分位组参与者的HL几率要比低和中三分位组参与者分别高2.32倍和1.78倍。RDW和AHT值之间存在正相关关系。

最后,研究人员指出,在韩国CKD人群中,高RDW值与听力损伤的增加是有关的。



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