疼痛医生视角：纤维肌痛疼痛管理策略探讨

『纤维肌痛』（Fibromyalgia，FM）是一种以广泛慢性疼痛、疲劳、睡眠障碍、认知功能障碍、躯体症状加重为主要表现的综合征，全球患病率约1~5%，女性显著多于男性。

其病因尚未完全明确，已有证据显示FM涉及中枢痛觉敏化、神经炎症、免疫系统改变、自主神经功能异常、肠道菌群失衡及社会心理环境等多种因素。

现有证据表明FM缺乏有效的对因治疗手段，治疗目标仍为改善症状、提高生活质量、维持躯体功能为主。目前临床指南一致推荐多模式、分步式管理，以非药物干预为核心，药物作为辅助治疗。

2025年6月在《Drugs》杂志上发表的一篇叙述性综述——《Managing Pain in Fibromyalgia: Current and Future Options》将目光集中于FM众多症状中最影响患者情绪和生活满意度的症状——疼痛，侧重于药物治疗方面展开了总结。

01现有循证药物治疗

最佳证据支持抗抑郁药和抗惊厥药是FM疼痛的一线药物，但这一证据的强度仍然存在争议，因此目前治疗FM疼痛尚无“金标准”药物。美国食品药品监督管理局（FDA）批准的药物仅包括度洛西汀、米那普仑和普瑞巴林。欧洲药品管理局（EMA）尚无批准药物。

度洛西汀与米那普仑等5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）能够在疼痛、抑郁和生活质量方面带来轻至中度改善，但其应用受到副作用如恶心、头晕和乏力等的限制，从而导致停药率较高。

阿米替林等三环类抗抑郁药（TCAs）在改善睡眠质量上效果突出，但对疼痛缓解的幅度有限，同时其抗胆碱能副作用（如口干、体位性低血压、尿潴留）使得部分患者耐受性较差。

抗惊厥药物普瑞巴林通过钙通道调节影响神经递质(如谷氨酸、P物质等)的释放，以及对下行抑制机制的影响等多种机制抑制背角敏感性，从而影响伤害性感受，其在改善疼痛、睡眠质量及整体症状方面表现稳定，且起效较快，但并非所有患者都能获得显著疗效。而加巴喷丁的相关证据质量相对较低，疗效尚需进一步验证。

02传统镇痛药物

传统镇痛药如对乙酰氨基酚及非甾体类抗炎药（NSAIDs）在多项研究中未能显示出显著的疼痛改善效果，因此不建议作为常规治疗。阿片类药物中，除了曲马多在低质量证据下显示一定镇痛作用外，其他阿片类药物均不推荐使用，因长期使用的情况下其与抑郁、睡眠障碍及依赖风险的关系不容忽视。

表1 用于纤维肌痛（FM）疼痛管理的循证及传统药物总结

03非循证及新兴药物

由于传统药物作用有限，研究者探索着多种新药的可能性，但多数处于小样本研究阶段。目前已有研究发现：

01大麻及大麻素制剂：

RCT证据有限，可能改善疼痛、睡眠、生活质量、焦虑、疲劳。常因疗效不佳、副作用或费用问题导致停药率高。临床指南建议作为标准治疗失败后的辅助方案。

02氯胺酮、利多卡因静脉输注：

部分研究表明可减轻短期疼痛，多为试验性应用，长期作用及有效剂量有待进一步证实。

03褪黑素：

除催眠外，可能通过抗炎、抗氧化途径改善症状。

04美金刚：

NMDA受体拮抗剂，部分研究提示可降低疼痛，但可加重头晕。

05低剂量纳曲酮（LDN）：

部分小样本研究发现相较于对照组，LDN具有镇痛作用，但近期两项中等规模RCT未发现显著镇痛效果，研究结果仍存在矛盾。

06致幻剂[麦角酰二乙酰（LSD）、裸盖菇素]：

初步探索显示部分患者症状改善，尤其与创伤暴露或创伤后应激障碍（PTSD）相关的FM患者，未来研究值得关注。

07托烷司琼：

5-HT₃受体拮抗剂，可能具有抗伤害性效应。少量研究显示可改善疼痛、疲劳、睡眠。

04非药物治疗：核心管理手段

除了药物治疗疼痛外，目前指南强调应将非药物干预置于FM管理的核心地位。综述中总结了主要非药物治疗手段，如表2。

05总结与未来展望

纤维肌痛（FM）是一种慢性、多因素驱动的综合征，疼痛管理需药物—运动—心理干预三位一体。目前药物疗效有限，非药物干预应为治疗基石。应定期评估疗效与副作用，避免长期无效药物使用，关注女性为主的患病人群特点，优化药物管理，同时加强患者教育与自我管理，提升依从性与生活质量。

未来，靶向病理机制的新药、神经调控技术及肠道微生态干预，或将为FM管理带来突破。

参考文献：Clarke H, Peer M, Miles S, Fitzcharles MA. Managing Pain in Fibromyalgia: Current and Future Options. Drugs. 2025 Jul 18.