哮喘控制良好仍需警惕！Lancet Respir Med发现，50%成人患者存在小气道功能障碍，R5–R20异常者加重风险

哮喘是一种常见的慢性气道炎症性疾病，全球约有2.62亿患者。尽管已有多项循证指南指导诊疗，但超过50%的成人哮喘患者病情仍未达到良好控制。近年来研究表明，小气道（直径<2mm）是哮喘气道阻塞和炎症的重要部位，但临床中常被忽视，部分原因是传统肺功能测量如肺活量测定对小气道功能的检测敏感性不足。脉冲振荡测量（IOS）作为一种无创、易操作的肺功能检查技术，可有效评价小气道阻力和弹性特性，成为识别小气道功能障碍的重要工具。

ATLANTIS研究是一项多中心、前瞻性观察性研究，纳入2014年至2017年间来自九个国家29家临床机构的773名年龄18至65岁的哮喘患者。入组标准包括确诊哮喘至少6个月，且病情稳定（8周内无加重，药物剂量稳定）。基线时采集临床资料、ACQ-6评分及肺功能数据，重点评估小气道功能指标：R5–R20（5Hz与20Hz阻力差）、AX（反应面积）及X5（5Hz反应）。小气道功能障碍定义为上述指标的Z评分超出正常上下限。患者随访12个月，记录哮喘加重事件（系统性皮质类固醇治疗、住院或急诊）。多变量Cox回归分析评估小气道功能障碍与加重风险相关性，调整年龄、性别、吸烟状态、GINA治疗步骤、既往加重史及其他可能混杂因素。

结果显示，在772名完成ACQ-6评估的患者中，384例（50%）病情控制良好。病情控制良好组中，304例有R5–R20数据，36%存在小气道功能障碍；AX和X5异常比例分别为34%和26%。多变量分析显示，R5–R20定义的小气道功能障碍显著增加未来哮喘加重风险（风险比HR=2.26，95%CI 1.05–4.85，p=0.038），此关联独立于年龄、性别、吸烟、GINA严重度、既往加重、肺功能及血液嗜酸性粒细胞计数。AX和X5未显示统计学显著性。对于更严重的小气道功能障碍（Z分数>3），R5–R20和AX均为加重的独立预测因子。

图：不同哮喘控制水平下的小气道功能障碍

图：在1年的随访期间，控制良好的哮喘患者中的哮喘急性发作（单变量分析）

综上，本研究阐明，即使哮喘患者通过传统问卷评估显示病情良好控制，仍有显著比例存在小气道功能障碍，且此障碍为未来哮喘加重的敏感独立风险指标。该发现提示传统哮喘控制评估工具（如ACQ、GINA指南）未全面涵盖小气道功能状况。临床中引入脉冲振荡测量，尤其关注R5–R20，有助于早期识别潜在高风险患者，指导包括使用超细粒径吸入糖皮质激素等靶向治疗，预防加重和气道重塑。研究还发现高BMI患者更易出现小气道功能障碍，可能与机械负荷及系统炎症状态相关。此外，血液嗜酸性粒细胞水平在病情良好患者中未显示独立预测作用，提示小气道功能指标可能更具预测价值。

原始出处

Galant SP, Kuks PJM, Kole TM, et al. Assessment of the role of small airway dysfunction in relation to exacerbation risk in patients with well controlled asthma (ATLANTIS): an observational study. Lancet Respir Med. Published online September 29, 2025. doi:10.1016/S2213-2600(25)00283-8

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