Circulation:转录后调控在心肌纤维化中的重要作用

2019-09-17 MedSci MedSci原创

纤维化是多种心脏病的一种常见病理,是由常驻成纤维细胞的激活所驱动的。心脏成纤维细胞向肌成纤维细胞转化的整体转录后机制尚不明确。采用RNA测序和核糖体分析技术,监测人心肌成纤维细胞活化过程中RNA转录和翻译的全基因组变化。研究人员采用RNA结合蛋白为基础的分析来识别成纤维基因的翻译调控因子。在转化生长因子β1驱动的人心肌成纤维细胞向肌成纤维细胞转化过程中,研究人员生成了核苷酸解旋的翻译组数据,证实了

纤维化是多种心脏病的一种常见病理,是由常驻成纤维细胞的激活所驱动的。心脏成纤维细胞向肌成纤维细胞转化的整体转录后机制尚不明确。

采用RNA测序和核糖体分析技术,监测人心肌成纤维细胞活化过程中RNA转录和翻译的全基因组变化。研究人员采用RNA结合蛋白为基础的分析来识别成纤维基因的翻译调控因子。

在转化生长因子β1驱动的人心肌成纤维细胞向肌成纤维细胞转化过程中,研究人员生成了核苷酸解旋的翻译组数据,证实了在纤维化反应的几个时间结点上,RNA转录和翻译发生动态变化,揭示了瞬时和早期应答基因。值得注意的是,活化的成纤维细胞中表达变化的所有基因中有1/3是受翻译调控,核糖体占用率的动态变化影响蛋白质丰度,且与RNA水平无关。RNA结合蛋白的靶蛋白在转录后调控基因中高度富集,提示MBNL2等基因可作为翻译激活因子或抑制因子。核糖体在扩张型心肌病患者心脏中的占用情况表明,相同的转录后调控网络提示潜在的心脏纤维化。此外,同时沉默PUM2和QKI可抑制转化生长因子β1驱动的成纤维细胞转化。

本研究揭示了转化生长因子β1的广泛转录效应,并定义了调控成纤维细胞向肌成纤维细胞转化的新的转录后的调控网络。这些网络在人类心脏病中活跃,沉默期中心基因可限制成纤维细胞的激活。

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