Brit J Cancer：SGK1抑制剂通过mTOR-Foxo3a信号通路诱导自我吞噬依赖的细胞凋亡
2017-08-26 AlexYang MedSci原创
尽管之前的研究表明SGK1抑制剂具有推迟癌症进展的作用，但是潜在的机制还没有被阐释。最近，有研究人员在人类前列腺癌（PCa）细胞系和PC3异种种植中调查了对GSK650394处理和SGK1沉默（或者超表达）后的细胞学响应。使用的技术包括流式细胞术、蛋白免疫印迹、免疫荧光和透射电子显微镜以及免疫组化技术。研究结果发现，SGK1抑制剂可以通过GSK650394或者SGK1 shRNA调节，来诱导G2/
尽管之前的研究表明SGK1抑制剂具有推迟癌症进展的作用，但是潜在的机制还没有被阐释。最近，有研究人员在人类前列腺癌（PCa）细胞系和PC3异种种植中调查了对GSK650394处理和SGK1沉默（或者超表达）后的细胞学响应。使用的技术包括流式细胞术、蛋白免疫印迹、免疫荧光和透射电子显微镜以及免疫组化技术。
研究结果发现，SGK1抑制剂可以通过GSK650394或者SGK1 shRNA调节，来诱导G2/M停止、细胞凋亡和细胞自噬。更进一步的是，3MA调控的细胞自噬抑制作用可以减弱SGK1抑制剂诱导的细胞凋亡，表明了细胞自噬的诱导可以领先于细胞凋亡。另外，SGK1的异位表达可以显著的减弱GSK650394诱导的作用。mTOR表达的抑制和Foxo3a的磷酸化对SGK1诱导的细胞自噬和细胞凋亡是非常关键的，并且至少部分通过pFoxo3a (S253)-LC3和pFoxo3a (S253)-p27互作来起作用。在前列腺癌细胞中，mTOR和SGK1的双重抑制作用增强了细胞自噬的激活并且导致了协同的杀伤细胞的作用。
最后，研究人员指出，他们的发现表明了SGK1抑制剂在体外和体内试验中展现出了显著的抗前列腺癌肿瘤活性。他们的研究阐释了一个新的前列腺癌中SGK1抑制剂作用机制，即可以通过mTOR-Foxo3a信号通路诱导细胞自噬依赖的细胞凋亡。
原始出处：
Weiwei Liu， Xuchu Wang， Zhenping Liu et al. SGK1 inhibition induces autophagy-dependent apoptosis via the mTOR-Foxo3a pathway. Brit J Cancer. 24 August 2017.
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