Nat Commun:GPX4依赖的癌细胞状态是透明细胞表型的基础并与细胞铁死亡有关

2019-04-22 AlexYang MedSci原创

透明细胞肿瘤(CCCs)是一种高度恶性化的组织,通常起源于肾脏和卵巢。CCCs可以通过异常的脂糖原积累来区分,并且对很多抗癌疗法具有耐受性。最近, 有研究人员鉴定了固有的细胞铁死亡脆弱性与CCCs中独特的细胞代谢状态有关。该脆弱性超越了家系和遗传背景,并且可以通过利用细胞分子来抑制谷胱甘肽过氧化物酶(GPX4)来进行研究。研究人员利用CRISPR筛选和脂质体分析,研究人员鉴定了缺氧诱导因子(HIF

透明细胞肿瘤(CCCs)是一种高度恶性化的组织,通常起源于肾脏和卵巢。CCCs可以通过异常的脂糖原积累来区分,并且对很多抗癌疗法具有耐受性。

最近, 有研究人员鉴定了固有的细胞铁死亡脆弱性与CCCs中独特的细胞代谢状态有关。该脆弱性超越了家系和遗传背景,并且可以通过利用细胞分子来抑制谷胱甘肽过氧化物酶(GPX4)来进行研究。研究人员利用CRISPR筛选和脂质体分析,研究人员鉴定了缺氧诱导因子(HIF)途径是该脆弱性的驱使因子。在肾脏CCCs中,HIF-2α通过激活缺氧诱导的、脂质小滴相关蛋白(HILPDA)来选择性的富集在多聚不饱和脂肪酸中(脂质过氧化反应的限速底物)。

最后,研究人员指出,他们的研究表明了以GPX4为靶标可以作为CCCs的一种治疗选择,并且强调了在不易治愈的癌症中,形态和代谢特性显现出了细胞状态可以作为治疗方法选择的基础。

原始出处:

Yilong Zou, Michael J. Palte, Amy A. Deik et al. A GPX4-dependent cancer cell state underlies the clear-cell morphology and confers sensitivity to ferroptosis. Nat Commun. 08 April 2019.

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