【Cancer】米托蒽醌脂质体治疗R/R成熟T细胞和NK细胞淋巴瘤的2期研究

米托蒽醌脂质体

复发或难治性(R/R)成熟T细胞和NK细胞淋巴瘤的预后较差，中位总生存期和无进展生存期分别仅有5.5和3.1个月，尚无标准治疗方案，迫切需要新的药物来改善预后。基于既往研究显示米托蒽醌脂质体的良好疗效，国内学者开展了一项2期、多中心、开放标签研究，评估了米托蒽醌脂质体（Lipo-MIT）单药治疗R/R成熟T细胞和NK细胞淋巴瘤患者的有效性和安全性。近日发表于《Cancer》，通讯作者为中山大学肿瘤防治中心黄慧强教授。

研究结果

该研究纳入26家中心108例既往≥1线治疗的成人R/R成熟T细胞和NK细胞淋巴瘤患者并接受治疗（全分析集；其中97例为符合方案集），Lipo-MIT以20mg/m2的剂量静脉注射，每4周1次，最多6周期，或发生进展、不耐受、患者/医生决定退出。

108例患者的中位年龄53岁，30.6%为≥60岁，30.6%接受过≥2线全身治疗（最常见的为CHOP或CHOP样方案）。最常见的亚型为PTCL–NOS（29.6%），其次为AITL（24.1%）和ENKTCL（19.4%）。

Lipo‐MIT治疗的中位周期数为5周期，47.2%完成了6周期治疗，中位治疗4.2个月。

独立评审委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）为41.7%，研究者评估的ORR为46.3%，完全缓解率分别为23.1%和13.9%，疾病控制率分别为69.4%和76.9%；IRC和研究者评估的缓解率高度一致。对IRC评估的ORR和CR率进行事后亚组分析，基于性别、年龄、组织学亚型、既往全身治疗线数、既往蒽环类药物治疗、既往干细胞移植、基线骨髓受累和基线乳酸脱氢酶水平，各亚组间ORR和CR率无显著差异；ALCL的ORR低于其他组织学亚型，但无统计学意义，PTCL-NOS、AITL、ENKTCL、ALCL ALK+/_和其他亚型的ORR分别为37.5%、50.0%、52.4%、12.5%和53.8%，CR率分别为21.9%、26.9%、33.3%、6.3%和23.1%。

根据IRC评估，86.5%的患者肿瘤缩小。中位随访29.5个月，根据IRC评估的中位无进展生存期（PFS）为8.5个月；中位总生存期（OS）为23.3个月；根据IRC评估的中位缓解持续时间（DoR）未达到。CR、PR和SD/PD患者的中位PFS分别为未达到、12.8个月和3.5个月。

99.1%的患者发生治疗期间发生的不良事件，最常见的包括白细胞计数下降（69.4%）、中性粒细胞计数下降（67.6%）和血小板计数下降（43.5%），多数可控且可逆。尽管既往蒽环类药物重度经治（阿霉素的中位累积剂量为134 mg/m²），但心脏毒性（按合并期计算）相当罕见，且大多数心脏毒性轻微和短暂，不需要药物治疗；6例（5.6%）患者报告了3-4级心脏毒性，包括高血压（4,3.7%）、心力衰竭（1,0.9%）和左心室功能障碍（1,0.9%）；其中3例需要医疗干预，并迅速得到解决。未发生因心脏毒性导致的治疗相关停药或死亡

总结

米托蒽醌脂质体单药治疗显示出强大和持久的抗肿瘤活性，具有可控的安全性，或可作为复发或难治性成熟T细胞和NK细胞淋巴瘤的新治疗选择。

参考文献

Gao Y, Huang Y, Zhang Q, et al.Liposomal mitoxantrone monotherapy in patients with relapsed or refractory mature T‐cell and natural killer‐cell neoplasms: a phase 2, multicenter, open‐label, single‐arm trial.Cancer. 2025;e35672. doi:10.1002/cncr.35672