Cell Death Dis:TLR5可作为三阴性乳腺癌的预后及监测标志物

2020-02-01 QQY MedSci原创

由于目前仍没有针对三阴性乳腺癌(TNBC)的靶向分子,因此亟需寻找一种新型的、高选择性的生物标志物,用于预测和监测TNBC。虽然已有研究表明TLR5(Toll样受体5)与多种恶性肿瘤有关,但其在TNBC中的作用仍不清楚。该研究旨在研究TLR5在TNBC中的作用,并明确其是否可以作为TNBC的预后及监测指标。研究人员在TNBC细胞系4T1中,通过shRNA慢病毒转染的方法分别得到了TLR5低表达(G

由于目前仍没有针对三阴性乳腺癌(TNBC)的靶向分子,因此亟需寻找一种新型的、高选择性的生物标志物,用于预测和监测TNBC。

虽然已有研究表明TLR5(Toll样受体5)与多种恶性肿瘤有关,但其在TNBC中的作用仍不清楚。该研究旨在研究TLR5在TNBC中的作用,并明确其是否可以作为TNBC的预后及监测指标。

研究人员在TNBC细胞系4T1中,通过shRNA慢病毒转染的方法分别得到了TLR5低表达(GFP标签; TLR5-4T1)和TLR5正常表达(GFP标签; TLR5+4T1)的两种细胞株。通过western blot和qPCR发现,敲低TLR5能够导致TLR5和E-cadherin表达水平降低,而N-cadherin、波形蛋白、纤连蛋白、TRAF6、SOX2及Twist1这些与EMT(上皮间质转化)相关的基因的表达水平则升高。

通过CCK-8细胞增殖毒性检测、创伤修复实验、transwell小室实验以及集落形成实验等研究发现,下调TLR5会增加体外4T1细胞的侵袭和迁移能力。此外,研究人员还发现相较于TLR5+4T1细胞,TLR5-4T1细胞向肺的转移能力也有所提高。

为了进一步验证TLR5作为监测标志物的作用,研究人员通过全身荧光自显影和体内荧光成像技术研究分别给携带TLR5+4T1及TLR5-4T1肿瘤的小鼠注射了125I-anti-TLR5 mAb及同源125I-IgG,结果显示,在接种TLR5+4T1细胞后的第6天,小鼠就出现早期肿瘤,而接种TLR5-4T1细胞的小鼠则没有。体内荧光成像实验显示在TLR5+4T1及TLR5-4T1肿瘤中,肿瘤内放射元素的累积与TLR5表达水平呈正相关。

以上研究结果表明,在TNBC中,TLR5下调可通过TRAF6及SOX2信号通路增加肿瘤的侵袭性,促进EMT进程;TLR5可作为TLR5阳性肿瘤的预后及监测标志物。

原始出处:

Shi et al. A prognostic and monitoring indicator for triple-negative breast cancer. Cell Death and Disease (2019) 10:954 https://doi.org/10.1038/s41419-019-2187-8

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