浙江大学团队的双靶点CAR-T疗法，让15位难治型SLE患者在中位712天的随访中无一人复发

就在2025年9月下旬，浙江大学医学院附属第一医院黄河教授团队等在《Nature Medicine》发表的一项研究，为这部分患者带来了突破性希望。

双靶点CAR-T疗法，让15位难治患者在中位712天的随访中无一人复发，甚至展现出“功能性治愈”的潜力。

01 为什么单靶点治疗不够？

要理解这项新疗法的突破，首先要搞懂狼疮的病根。患者体内会产生攻击自身器官的致病性自身抗”，而这些抗体的来源一直是治疗的关键。

过去，医生发现靶向CD19的CAR-T疗法能缓解部分狼疮，但总有患者效果不持久。黄河团队通过单细胞测序技术，终于揭开了这个秘密。致病性抗体来自两个工厂：一个是外周血中表达CD19的记忆B细胞，另一个是骨髓里不表达CD19、但表达BCMA的长寿浆细胞。

这就像一间藏了两个车间的工厂，只关停一个（比如只靶向CD19），另一个（BCMA阳性长寿浆细胞）还会继续生产坏抗体，导致病情反复。而双靶点CAR-T疗法，正是同时瞄准了这两个“车间”，从源头切断抗体的产生。

02 15位难治患者的临床的结果

基于这个发现，团队开展了I期临床试验，纳入15位难治性狼疮患者（14位女性、1位男性），他们此前用过多种药物都无效，还伴有肾炎、皮疹等器官受累。治疗过程很清晰。先通过化疗预处理腾出空间，再回输患者自身改造的抗CD19和抗BCMA CAR-T细胞。

一、安全性上多数副作用轻微可逆

很多患者担心CAR-T疗法的副作用，比如细胞因子释放综合征（CRS）。但这次试验结果让人安心：

1、86.7%的患者出现1级CRS（症状类似轻微感冒，如低热、乏力），没有严重的神经毒性；

2、最常见的严重副作用是中性粒细胞减少（100%患者出现），但通过支持治疗后都能恢复，没有治疗相关死亡。

二、疗效上症状、指标全面改善，无复发

1、治疗12周后，15位患者中12位（80%）达到“狼疮低疾病活动状态（LLDAS）”，简单说就是皮疹消退、关节不疼了，生活质量大幅提升；

2、患者体内的坏抗体（如抗dsDNA抗体）水平显著下降，补体（反映免疫紊乱的指标）恢复正常，蛋白尿（肾炎的关键指标）也明显好转，6位有蛋白尿的患者最终恢复正常；

3、 截至论文发表，所有患者中位随访712天（最长超3年），没有一人复发，部分患者甚至停用了所有狼疮药物。

三、免疫重置，致病性克隆被彻底清除

这项疗法的厉害之处，不止是暂时压制病情，而是让患者的免疫系统实现了重置。

团队通过多组学分析发现：治疗后，患者体内产生坏抗体的B细胞和浆细胞克隆被彻底清除，新生的B细胞都是“初始状态”的IgM/IgD型B细胞。就像给免疫系统换了一批健康的新兵”，不再攻击自身器官。同时，与狼疮活动相关的干扰素信号，BAFF通路也被长期抑制，免疫稳态真正恢复。

对3位患者的1年追踪更证实，治疗前的致病性细胞克隆完全消失，没有再出现，这为长期缓解甚至“治愈”提供了关键证据。