浙江大学团队的双靶点CAR-T疗法，让15位难治型SLE患者在中位712天的随访中无一人复发
2025-10-01 SLE解忧杂货铺 SLE解忧杂货铺 发表于上海
2025 年 9 月，浙大一院黄河团队在《Nature Medicine》发文：双靶点（CD19+BCMA）CAR-T 疗法治 15 例难治狼疮，中位随访 712 天无复发，80% 达低疾病活动状态。
就在2025年9月下旬，浙江大学医学院附属第一医院黄河教授团队等在《Nature Medicine》发表的一项研究，为这部分患者带来了突破性希望。
双靶点CAR-T疗法，让15位难治患者在中位712天的随访中无一人复发，甚至展现出“功能性治愈”的潜力。
01 为什么单靶点治疗不够？
要理解这项新疗法的突破，首先要搞懂狼疮的病根。患者体内会产生攻击自身器官的致病性自身抗”，而这些抗体的来源一直是治疗的关键。
过去，医生发现靶向CD19的CAR-T疗法能缓解部分狼疮，但总有患者效果不持久。黄河团队通过单细胞测序技术，终于揭开了这个秘密。致病性抗体来自两个工厂：一个是外周血中表达CD19的记忆B细胞，另一个是骨髓里不表达CD19、但表达BCMA的长寿浆细胞。
这就像一间藏了两个车间的工厂，只关停一个（比如只靶向CD19），另一个（BCMA阳性长寿浆细胞）还会继续生产坏抗体，导致病情反复。而双靶点CAR-T疗法，正是同时瞄准了这两个“车间”，从源头切断抗体的产生。
02 15位难治患者的临床的结果
基于这个发现，团队开展了I期临床试验，纳入15位难治性狼疮患者（14位女性、1位男性），他们此前用过多种药物都无效，还伴有肾炎、皮疹等器官受累。治疗过程很清晰。先通过化疗预处理腾出空间，再回输患者自身改造的抗CD19和抗BCMA CAR-T细胞。
一、安全性上多数副作用轻微可逆
很多患者担心CAR-T疗法的副作用，比如细胞因子释放综合征（CRS）。但这次试验结果让人安心：
1、86.7%的患者出现1级CRS（症状类似轻微感冒，如低热、乏力），没有严重的神经毒性；
2、最常见的严重副作用是中性粒细胞减少（100%患者出现），但通过支持治疗后都能恢复，没有治疗相关死亡。
二、疗效上症状、指标全面改善，无复发
1、治疗12周后，15位患者中12位（80%）达到“狼疮低疾病活动状态（LLDAS）”，简单说就是皮疹消退、关节不疼了，生活质量大幅提升；
2、患者体内的坏抗体（如抗dsDNA抗体）水平显著下降，补体（反映免疫紊乱的指标）恢复正常，蛋白尿（肾炎的关键指标）也明显好转，6位有蛋白尿的患者最终恢复正常；
3、 截至论文发表，所有患者中位随访712天（最长超3年），没有一人复发，部分患者甚至停用了所有狼疮药物。
三、免疫重置，致病性克隆被彻底清除
这项疗法的厉害之处，不止是暂时压制病情，而是让患者的免疫系统实现了重置。
团队通过多组学分析发现：治疗后，患者体内产生坏抗体的B细胞和浆细胞克隆被彻底清除，新生的B细胞都是“初始状态”的IgM/IgD型B细胞。就像给免疫系统换了一批健康的新兵”，不再攻击自身器官。同时，与狼疮活动相关的干扰素信号，BAFF通路也被长期抑制，免疫稳态真正恢复。
对3位患者的1年追踪更证实，治疗前的致病性细胞克隆完全消失，没有再出现，这为长期缓解甚至“治愈”提供了关键证据。
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基于浙江大学团队关于#系统性红斑狼疮#（#SLE#）难治患者采用#双靶点CAR-T疗法#的研究，以下为专业化评论： 临床实用性和价值评述： 该研究聚焦于#难治性SLE#，特别是传统治疗无效、器官受累如#肾炎#患者，为临床“瓶颈”人群打开新思路。 新型#双靶点（CD19+BCMA）CAR-T疗法#源头阻断两类关键B细胞/浆细胞，真正实现致病性抗体全方位清除，较以往单靶点更全面有效，体现了精准免疫治疗的发展趋势。 临床结果极具突破性：15例患者在712天中位随访内无一人复发，治疗后80%达低疾病活动状态（#LLDAS#），部分患者甚至停用全部免疫抑制药物，显示出“功能性治愈”可能。 安全性方面副作用多为轻微且可逆，如#细胞因子释放综合征#多为1级，最严重的中性粒细胞减少均可恢复，无治疗相关死亡，临床可控性较好。 多组学数据显示免疫克隆重置，说明不仅“压制”了疾病，更可能达成“免疫重建”，实现长期缓解乃至治愈。 文章不足与补充建议： 受限于样本量较小（仅15例），尚不能代表各类#SLE#亚型患者普遍疗效，建议后续增加多中心、大样本、不同人群（如儿童/特殊伴发疾病）验证。 随访期虽已超过两年，但#SLE#可呈多期反复，需继续追踪更长期复发情况、远期副作用（如感染/肿瘤风险）与免疫功能恢复程度。 文章对双靶点CAR-T的制造成本、实施可及性、医保覆盖等实际推广难点未深入讨论，临床应用还需评估经济性及普及策略。 对比其他新兴疗法（如#CAR-NK#、#B细胞抑制剂#）、不同预处理方案及联合疗法的优劣，文章提到不多，未来建议增加更系统性疗效/安全性对比分析。 需补充关于患者#生活质量改善#的客观量表、患者报告结局（PRO）、心理社会影响等内容，使评价更全面。
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#狼疮# #双靶点#
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