频繁呕吐、腹胀、发育迟缓，这个4个月大的宝宝差点被‘消化不良’耽误

4个月大的晨晨（化名）自出生起就让父母忧心不已。怀孕后期，母亲被医生提醒胎儿腹部较大、羊水偏多，但并未引起重视。晨晨早产出生，体重偏低，出生后即出现喂养困难、频繁呕吐、腹胀明显。随着时间推移，晨晨体重增长缓慢，常常伴有腹泻、精神萎靡、反应迟钝。家人起初以为是普通的消化不良或乳糖不耐受，但调整喂养方式后症状未见明显改善。

在儿科门诊复查时，医生发现晨晨腹部明显膨隆，肝脾肿大，皮肤略显蜡黄。实验室检查提示转氨酶显著升高，血清总胆固醇与甘油三酯水平均明显增高，而高密度脂蛋白（HDL）水平降低。腹部超声示肝实质回声不均，伴脂肪浸润征象。进一步行血酶学检测发现溶酶体酸性脂肪酶（LAL）活性几乎完全缺失，提示存在严重的脂质代谢障碍。基因检测结果显示晨晨携带LIPA基因纯合突变，最终确诊为溶酶体酸性脂肪酶缺乏症（LALD），婴儿型——即Wolman病。

溶酶体酸性脂肪酶缺乏症（lysosomal acid lipase deficiency，LALD）是一种常染色体隐性遗传罕见病。多发于儿童，早发型患者常常在出生后2个月内发病，主要症状是呕吐、脂肪泻，以及血小板减少等表现。早发现型存活时间较短，晚发轻症寿命不受影响。

LIPA基因位于10号染色体，编码溶酶体酸性脂肪酶（LAL），该酶负责分解细胞内的胆固醇酯和三酰甘油。当LIPA基因突变导致LAL活性缺乏时，胆固醇酯和三酰甘油在溶酶体内堆积，造成细胞脂质代谢紊乱和多器官损伤。根据酶活性残留程度和发病年龄不同，临床上可分为婴儿型的Wolman病和儿童或成人型的胆固醇酯贮积病（CESD）。

Wolman病多在出生后2个月内发病，表现为反复呕吐、腹泻、腹胀、肝脾肿大及生长发育迟缓，常伴肌张力增高、腱反射亢进和角弓反张等神经症状。病情进展迅速，可出现贫血、感染、消化道出血和肾上腺钙化，患者多在1岁内死亡。

胆固醇酯贮积病起病较晚，病程缓慢，表现为肝脾肿大、肝酶升高、高脂血症、黄色瘤及动脉粥样硬化，部分患者可出现腹泻和体重减轻。随着病情发展，可并发肝纤维化或肝功能衰竭，但多数患者预后较好，可存活至成年。

1、血生化检查 血清转氨酶、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇（LDL）、脂蛋白B（ApoB）升高，高密度脂蛋白胆固醇（HDL）降低。

2.LAL酶活性检测  外周血白细胞、成纤维细胞中LAL酶活性显著降低有确诊意义。酶活性降低程度与临床表现的严重程度相关。在Wolman病患者，酶活性丧失或严重下降，而在CESD患者，酶活性水平介于正常和丧失之间。干血纸片法可以作为新生儿筛查的方法。

3.肝活检  LALD患者肝脏活检病理改变并无特异性。常见大量酯化的胆固醇及三酰甘油在肝、脾、肾上腺中积聚，可见脂肪变性，有些合并纤维化等。

4.基因检测  LIPA基因检出2个等位基因致病变异有确诊意义。

溶酶体酸性脂肪酶缺乏症（LALD）是一种累及多系统的代谢性疾病，其治疗需多学科团队协作，综合采用病因治疗与对症支持治疗。治疗目标包括纠正酶缺陷、改善代谢紊乱、延缓器官损害及提高生活质量。

病因治疗方面，主要包括酶替代治疗和造血干细胞移植。酶替代治疗是目前最有效的病因学治疗方法，Sebelipase alfa是首个用于LALD的重组人溶酶体酸性脂肪酶，可显著改善血脂异常和肝功能异常，减轻肝组织脂质沉积与纤维化，改善胃肠道症状与生长发育，并明显延长患者生存期，副作用较小。该治疗不仅能显著提高Wolman病患儿的生存率，也能减少胆固醇酯贮积病患者的肝纤维化进展及心血管并发症。造血干细胞移植在部分病例中可恢复酶活性、延长生存期，但风险较高，尤其在婴儿期应用时治疗相关并发症多。对于终末期肝功能衰竭的患者，可考虑肝移植作为挽救性治疗手段。

对症治疗方面，重点在于纠正代谢紊乱与支持营养。由于血脂异常显著，应采用低脂饮食、低脂配方奶或补充中链甘油三酯以减轻脂质负担；必要时给予胃肠外营养支持。降脂药物（如他汀类）可单用或联合应用以降低LDL水平，但其对肝功能及组织学改善效果有限。对于伴有肾上腺功能不全的患儿，可使用糖皮质激素和盐皮质激素替代治疗以维持代谢稳定。

总体而言，LALD的预后取决于酶缺乏程度与治疗干预的及时性。早期确诊并接受酶替代治疗可显著改善临床结局，延长生存期并提高生活质量，而对症支持治疗在维持营养状态和减少代谢并发症方面亦具有重要意义。