读书报告 |伊匹木单抗联合纳武利尤单抗治疗PD1抗体耐药患者脑转移的颅内应答

伊匹木单抗和纳武利尤单抗联合治疗在未接受过抗PD-1治疗的无症状黑色素瘤脑转移（MBM）患者的颅内缓解率为44%至54%。但其在抗PD-1治疗进展后的黑色素瘤脑转移患者中的颅内疗效尚不清楚。该研究旨在研究伊匹木单抗和纳武利尤单抗联合治疗对既往接受过抗PD-1治疗后出现疾病进展的脑转移黑色素瘤患者的颅内疗效。本研究为回顾性队列研究，共纳入了28例既往接受过抗PD-1治疗后发生脑转移的黑色素瘤患者（这28例患者中18例患者（64%）既往接受抗PD-1单药治疗，另有10例（36%）既往接受抗PD-1联合伊匹木单抗治疗），这些患者在发生脑转移后均接受了伊匹木单抗和纳武利尤单抗联合治疗。对这些患者进行了追踪随访，中位随访时间为7个月。结果表明这些患者的颅内ORR为11%，颅外ORR为14%。所有颅内疾病稳定患者（5例[18%]）的稳定期均<6个月。中位颅内无进展生存期（PFS）为1.6个月，中位OS为6.7个月。有2名达到完全缓解（CR）的患者在随访截止时仍存活且未出现颅内及颅外疾病进展。这两个患者的共同点：①颅内病灶不超过2个。②既往未曾接受过伊匹木单抗治疗。在对所有患者追踪随访中有发现13例（48%）和8例（30%）患者后续接受了局部治疗和/或全身治疗，局部治疗（尤其是放疗）可能对这类患者至关重要。该研究为样本量较小的单中心研究，难以得出明确的结论，特别是关于既往使用过伊匹木单抗是否会影响后续伊匹木单抗与纳武利尤单抗联合治疗的有效性。后续仍需开展更大规模的研究来进一步探索。

（JAMA Oncol.2025; 11(3):349-351. doi: 10.1001/jamaoncol.2024.6168）。