Nat Med：新型艾滋病疗法——抗α4β7治疗

科学家们报道称，利用一些抗体来遮掩免疫细胞阻止T细胞运输到肠道中，可以大大降低HIV感染的非人类灵长类动物模型中病毒传播的风险。

研究结果表明，一些已用于炎性肠病临床试验中的药物有可能可以有效地治疗或阻止HIV感染。这项研究工作发表在11月24日的《自然医学》（Nature Medicine）杂志上。

论文的资深作者、埃默里大学医学院和Yerkes国家灵长类动物中心病理学及实验医学教授Aftab Ansari说：“观察到的效应让我们感到惊讶。”

“我们的目的是证明，阻止CD4⁺ T细胞运输到肠道组织可以降低肠道中的病毒水平，帮助启动一种有效的免疫反应，而我们发现给予这种抗体实际上可以阻止病毒的传播。”

“这项研究结果表明，这种治疗可以消除导致某些胃肠道症状和HIV感染不良结局的一些病理学。我们有必要进一步探索如何结合这种疗法与抗逆转录病毒药物治疗方案。”

肠道中的CD4⁺ T细胞是HIV感染过程中早期关键的靶标，CD4⁺ T细胞耗竭是疾病恶化的一个预兆。通过利用一种抗α4β7整合素（integrin）抗体研究人员设法“掩盖”了这些细胞。a4b7整合素分子可以促进这些T细胞归巢到肠相关淋巴组织。

这种抗体不会清除T细胞，而只会阻止它们归巢肠道，并阻碍了它们与传染性病毒互作。

在以往的一项研究中，研究人员曾调查了抗α4β7治疗对于急性SIV感染的影响，发现其不仅可以抑制病毒载量，还可以让治疗动物数年维持健康，而对照动物的SIV感染则发展成了艾滋病。

在这篇Nature medicine论文中，研究人员经阴道让雌性恒河猴每周重复感染一次HIV的同源物SIV，然后在这一模型中检测了靶向α4β7的效应。

结果12只对照动物有10只被SIV感染，而12只a4b7抗体治疗动物中只有一只到第五周时受到感染。5只在第8周时受到感染，有6只仍然未被感染。研究人员计算出，抗α4β7治疗将每次感染的风险降低了2.7倍。

研究人员还观察到，α4β7抗体治疗动物肠组织中的病毒以及子宫颈组织中残余病毒的水平均下降。他们认为这表明离开感染点的病毒传送受到了抑制。

“掩盖α4β7整合素有可能通过抑制最初的生殖器感染扩散到肠道——这一大量易受攻击的T细胞定居的位点，阻止了病毒传播。”

原始出处：

Byrareddy SN1, Kallam B1, Arthos J2, Cicala C2, Nawaz F2, Hiatt J2, Kersh EN3, McNicholl JM3, Hanson D3, Reimann KA4, Brameier M5, Walter L5, Rogers K6, Mayne AE1, Dunbar P1, Villinger T1, Little D1, Parslow TG1, Santangelo PJ7, Villinger F8, Fauci AS2, Ansari AA1.Targeting α4β7 integrin reduces mucosal transmission of simian immunodeficiency virus and protects gut-associated lymphoid tissue from infection.Nat Med. 2014 Nov 24. doi: 10.1038/nm.3715. [Epub ahead of print]

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