Clin Cancer Res:Alpelisib联合曲妥珠单抗和LJM716治疗PIK3CA突变的HER2阳性转移性乳腺癌

2021-07-22 MedSci原创 MedSci原创

Alpelisib、曲妥珠单抗和LJM716的联合治疗受到胃肠道毒性的限制

PIK3CA激活性突变可促进乳腺癌对HER2靶向治疗的耐药性。但是,单独抑制PI3K可通过HER3的反馈性上调导致癌细胞逃逸。联合抑制HER2、HER3和PI3K可能是克服这种机制的有用策略。

这是一项I期研究,调查了Alpelisib联合曲妥珠单抗和LJM716(HER3靶向抗体)的 MTD用于携带PIK3CA突变的HER2阳性(HER2+)转移性乳腺癌(MBC)的活性。次要分析包括疗效和探索性相关分析。

各组的治疗缓解情况

A组10位患者最初每天接受Alpelisi治疗。在≥2位患者中观察到的≥3级的不良事件,包括腹泻 (n=6)、低钾血症 (n=3)、肝酶异常 (n=3)、高血糖 (n=2)、粘膜炎 (n=2) 和脂肪酶升高 (n=2)。在A组中,Alpelisi的MTD为250 mg/日。

A组的结果促使了B组的开放。在B组中,11位患者接受了间歇性予以Alpelisib治疗,MTD为350 mg,连用4天,然后停药3天。在≥2位患者中观察到了≥3级的不良事件,包括腹泻(n=5)、低钾血症(n=3)和低镁血症(n=2)。

在17位可评估患者中,1位获得了部分缓解,14位的病情稳定,2位在最佳反应时出现了疾病进展。5位患者的病情稳定超过了30周。

治疗前后的组织mRNA谱证实,Alpelisib通过诱导下游信号传导和反馈通路抑制了PIK3CA靶标。

综上所述,Alpelisib、曲妥珠单抗和LJM716的联合治疗受到胃肠道毒性的限制。未来需要进一步努力靶向HER2+ MBC中的PI3K通路。

原始出处:

Komal Jhaveri, et al. A Phase I Study of Alpelisib in Combination with Trastuzumab and LJM716 in Patients with PIK3CA-Mutated HER2-Positive Metastatic Breast Cancer. Clin Cancer Res. July 15 2021 27 (14) 3867-3875; DOI:10.1158/1078-0432.CCR-21-0047

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