Cell Death Dis:莨菪亭改善多巴胺能神经元的存活情况

2020-09-15 QQY MedSci原创

帕金森病(PD)是一种神经运动障碍,主要表现为多巴胺能神经元进行性丧失引起的运动异常。临床表现包括肌肉僵硬、运动迟缓、静息性震颤和姿势不平衡。尽管遗传因素的改变已被证实该病的病因相关,但如活性氧(RO

帕金森病(PD)是一种神经运动障碍,主要表现为多巴胺能神经元进行性丧失引起的运动异常。临床表现包括肌肉僵硬、运动迟缓、静息性震颤和姿势不平衡。尽管遗传因素的改变已被证实该病的病因相关,但如活性氧(ROS)在内的环境因素的指数积累会引发一系列循环链反应,导致细胞内含物的积累、线粒体功能的失调和抗氧化剂负荷等,最终加速了疾病的发生。在ROS诱发的帕金森病模型进一步证实了PD中的氧化应激反应,而在临床PD样品中同样检测到升高的氧化相关标志物。因此,调节神经元的氧化负荷成为PD治疗的主要方法之一。

研究人员发现大多数促智中草药中常见的衍生物莨菪亭(Scopoletin,Sp)是一种有效的抗氧化剂,其具有强大的神经保护能力。Sp能够通过对谷胱甘肽(GSH)的有效回收来防止细胞氧化损伤的发生,从而增加细胞对ROS的抵抗力。Sp处理的细胞显示出更高的还原型谷胱甘肽负荷,并对抗氧化剂或神经毒素MPP+的干扰具有抵抗力。在PD果蝇遗传模型中,Sp可以恢复氧化还原平衡、线粒体功能并防止氧化损伤的发生,最终促进多巴胺能神经网络和运动能力的恢复。最后研究人员发现,联合使用Sp可以通过减轻L-DOPA的慢性毒性来提高该药物的治疗效果。

Sp促进多巴胺能神经元的恢复

综上,该研究揭示了Sp能够预防氧化应激反应介导的多巴胺能神经元损伤,同时能够增强多巴胺补充疗法的疗效。


原始出处:

Pradhan, P., Majhi, O., Biswas, A. et al. Enhanced accumulation of reduced glutathione by Scopoletin improves survivability of dopaminergic neurons in Parkinson's model. Cell Death Dis 11, 739 (10 September 2020).

 



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  1. 2020-09-16 jyzxjiangqin

    好好学习!

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  2. 2020-09-16 14818eb4m67暂无昵称

    学习

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  3. 2020-09-15 lovetcm
  4. 2020-09-15 1209e435m98(暂无昵称)

    学习了,谢谢分享

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