Cell Death Dis：莨菪亭改善多巴胺能神经元的存活情况
2020-09-15 QQY MedSci原创
帕金森病（PD）是一种神经运动障碍，主要表现为多巴胺能神经元进行性丧失引起的运动异常。临床表现包括肌肉僵硬、运动迟缓、静息性震颤和姿势不平衡。尽管遗传因素的改变已被证实该病的病因相关，但如活性氧（RO
帕金森病（PD）是一种神经运动障碍，主要表现为多巴胺能神经元进行性丧失引起的运动异常。临床表现包括肌肉僵硬、运动迟缓、静息性震颤和姿势不平衡。尽管遗传因素的改变已被证实该病的病因相关，但如活性氧（ROS）在内的环境因素的指数积累会引发一系列循环链反应，导致细胞内含物的积累、线粒体功能的失调和抗氧化剂负荷等，最终加速了疾病的发生。在ROS诱发的帕金森病模型进一步证实了PD中的氧化应激反应，而在临床PD样品中同样检测到升高的氧化相关标志物。因此，调节神经元的氧化负荷成为PD治疗的主要方法之一。
研究人员发现大多数促智中草药中常见的衍生物莨菪亭（Scopoletin，Sp）是一种有效的抗氧化剂，其具有强大的神经保护能力。Sp能够通过对谷胱甘肽（GSH）的有效回收来防止细胞氧化损伤的发生，从而增加细胞对ROS的抵抗力。Sp处理的细胞显示出更高的还原型谷胱甘肽负荷，并对抗氧化剂或神经毒素MPP+的干扰具有抵抗力。在PD果蝇遗传模型中，Sp可以恢复氧化还原平衡、线粒体功能并防止氧化损伤的发生，最终促进多巴胺能神经网络和运动能力的恢复。最后研究人员发现，联合使用Sp可以通过减轻L-DOPA的慢性毒性来提高该药物的治疗效果。
Sp促进多巴胺能神经元的恢复
综上，该研究揭示了Sp能够预防氧化应激反应介导的多巴胺能神经元损伤，同时能够增强多巴胺补充疗法的疗效。
原始出处：
Pradhan, P., Majhi, O., Biswas, A. et al. Enhanced accumulation of reduced glutathione by Scopoletin improves survivability of dopaminergic neurons in Parkinson's model. Cell Death Dis 11, 739 (10 September 2020).
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