ASCO 2021: 摘要概览与展望 16 |ctDNA在预测结直肠癌复发及全程管理中的潜在作用

2021-05-31 K.K MedSci原创

2021年ASCO上,公布了用ctDNA检测评估结直肠癌患者的复发风险的结果。

目前大肠癌(CRC)治疗的主要挑战,是能够及时发现患者术后复发,并识别出经手术及辅助治疗(ACT)后,具有高危复发风险的患者。循环肿瘤基因(循环肿瘤DNA),即ctDNA( circulating tumor DNA),是指肿瘤细胞体细胞DNA经脱落或者当细胞凋亡后释放进入循环系统,是一种特征性的肿瘤生物标记。通过ctDNA检测,能够检出血液中的肿瘤踪迹,可用于识别微小残余病变(MRD)和高风险复发性患者。

2021年ASCO上,公布了用ctDNA检测评估结直肠癌患者的复发风险的结果。

这项前瞻性多中心的研究目的是为了确定多次手术后,使用ctDNA检测是否能识别高风险复发性患者、比标准的放射性核素成像更早发现复发病,同时评估辅助治疗。

该队列研究包括了265名临床I-III期结肠直癌患者,也是迄今为止评估ctDNA检测的一项最大队列。这些患者都切除了肿瘤,其中62.6%(166/265)患者接受了辅助治疗(ACT)

在不同的时间点收集血浆样本(n = 1503),随访时间中位时间为28.4个月。对每个肿瘤和匹配的胚系DNA进行全外显子测序,并鉴定了体细胞单核苷酸变异(SNVs),设计了个性化的多重PCR检测,以追踪每位患者血浆样本中的肿瘤特异性SNVs。

在ACT治疗前,对218名患者进行了术后ctDNA检测,其中9.17%(20/218)被确诊为血液病微小病灶残留(MRD)阳性,75%(15/20)的患者疾病复发,余下25%(5/20)的MRD阳性患者未复发,后接受了ACT治疗。相比之下,只有13.6%(27/198)的MRD阴性病例复发(HR:11:95%CI:5.7-20;p<0.001)。纵向ctDNA阳性指的是治疗后(n = 202)与HR 36(95% CI:16-81;p < 0.001)有关。

对155名术后患者进行了癌胚抗原(CEA和ctDNA的评估比较,其中发现与CEA相比,ctDNA阳性状态与无复发生存期显著相关。无复发生存期(recurrence-free survival,RFS)的定义是指初次手术至最早出现复发证据的时间。多次ctDNA检测到MRD的中位数为8个月,早于放射性核素成像。

与CEA相比,术后ctDNA阳性状态与RFS明显降低有关。研究还显示,有效治疗可以治愈部分MRD阳性患者。纵向研究显示,ctDNA分析可以预测复发风险,是监测治疗反应更可靠的生物标志物。

总的来说,纵向ctDNA分析的意义:1、能够对CRC患者进行残余病灶检测和复发风险分层;2、潜在地改变 CRC术后管理,使早期复发检测和临床复发的早期发现成为可能;3、评估ACT的有效性,包括指导ACT患者的选择,指导ACT时间的优化成为可能。

参考文献

Tenna V Henriksen, Noelia Tarazona, Thomas Reinert, et al. Circulating tumor DNA analysis for assessment of recurrence risk, benefit of adjuvant therapy, and early relapse detection after treatment in colorectal cancer patients. 2021 ASCO GI,11abs.

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