Oncogenesis：Twist1/Dnmt3a和miR186可以建立一个调节回路来控制炎症相关前列腺癌进展
2017-04-11 AlexYang MedSci原创
越来越多的证据表明炎症微环境在前列腺癌进展中有着非常关键的作用。然而，潜在的机制却不清楚。最近，研究人员利用炎症相关前列腺细胞转移模型筛选了一个重要的microRNA，miR186。miR186在转移细胞中显着的下调并且可以有效地互补转移表型。研究发现，在炎症细胞因子的刺激下，在非转移细胞中，激活的细胞核因子NF-κB/p65可以通过结合在miR186的启动子上来诱导miR186的表达，而在转移细
越来越多的证据表明炎症微环境在前列腺癌进展中有着非常关键的作用。然而，潜在的机制却不清楚。最近，研究人员利用炎症相关前列腺细胞转移模型筛选了一个重要的microRNA，miR186。
miR186在转移细胞中显着的下调并且可以有效地互补转移表型。研究发现，在炎症细胞因子的刺激下，在非转移细胞中，激活的细胞核因子NF-κB/p65可以通过结合在miR186的启动子上来诱导miR186的表达，而在转移细胞中，该通路表现为丢失。有趣的是，miR186下游靶点Twist1与NF-κB/p65通路的丢失有关。在一个新的负调控回路中，Twist1可通过结合E-box并同时招募Dnmt3a来下调miR186的表达，主要机制是通过促进miR186启动子特异性位点CpG的甲基化从而封闭NF-κB/p65的转录活性和miR186对炎症信号的响应。另外，研究人员指出，高水平的Twist1水平可触发该反馈通路并成为表观遗传学开关，并表明该机制对维持转移的和晚期的前列腺癌状态很重要。最后，研究人员指出，临床资料又进一步确认了CpG甲基化和miR186的表达水平与炎症相关的人类前列腺癌进展密切相关。
原始出处：
X Zhao， R Deng， Y Wang et al. Twist1/Dnmt3a and miR186 establish a regulatory circuit that controls inflammation-associated prostate cancer progression. Oncogenesis. 10 April 2017. doi：10.1038/oncsis.2017.16
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