Blood：组蛋白脱乙酰基酶和DNA甲基转移酶双重抑制可有效治疗外周T细胞淋巴瘤
2020-11-24 Nebula-Qin MedSci原创
Anifrolumab是一种靶向1型干扰素受体的单克隆抗体，用于治疗中度至重度、自身抗体阳性的系统性红斑狼疮，目前正处于临床试验阶段。
外周T细胞淋巴瘤（PTCL）易受表观遗传修饰因子的独特影响。Lorenzo等在T细胞淋巴瘤的临床前模型中证明了组蛋白脱乙酰基酶抑制剂和DNA甲基转移酶抑制剂在体外具有协同作用。
在一项1期试验中，Lorenzo等还发现，口服5-氮胞苷（AZA）和罗米地辛（ROMI）可安全有效地治疗复发/难治性（R/R）PTCL患者，并具有谱系选择性活性。
在该试验中，初治（TN）或R/R PTCL患者接受AZA（300 mg/日、第1-14天）和ROMI（14 mg/m2、第8、15和22天）治疗，35天/疗程。主要客观指标是总体缓解率（ORR）。研究人员还对肿瘤样本进行了靶向二代测序，以分析突变特征和治疗反应的相关性。
治疗反应
共招募了25位患者，ORR和完全缓解率分别是61%和48%。T滤泡辅助细胞（tTFH）表型的患者表现出更高的ORR（80%）和完全缓解率（67%）。
最常见的3-4级不良反应是血小板减少症（48%）、中性粒细胞减少症（40%）、淋巴细胞减少（32%）和贫血（16%）。
时间依赖性预后
中位随访13.5个月，中位PFS、DOR和OS分别为8.0个月、20.3个月和未达到。在复发/难治性患者亚群中，中位PFS和OS分别是8.0个月和20.6个月。tTFH患者的中位存活期尤为更长（具体未达到）。
体细胞突变与治疗反应的关系
缓解患者在与DNA甲基化和组蛋白脱乙酰化有关的基因中具有更高的平均突变数。
AZA和ROMI联合用于PTCL患者表现出良好的治疗效果，可以作为该疾病新疗法的潜在选择。
原始出处：
Falchi Lorenzo,Ma Helen,Klein Sandra et al. Combined Oral 5-Azacytidine and Romidepsin are Highly Effective in Patients with PTCL: A Multicenter Phase 2 Study.[J] .Blood, 2020, undefined: undefined.
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
#甲基转移酶#
39
#细胞淋巴瘤#
37
现在真多各种瘤
79
#外周T细胞淋巴瘤#
33
#T细胞淋巴瘤#
35
#组蛋白#
36
#有效治疗#
34
AZA和ROMI联合用于PTCL患者表现出良好的治疗效果，可以作为该疾病新疗法的潜在选择。
76
很专业
79