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Sci Rep:肾细胞癌中甲基转移酶和脱甲基酶的异常表达引起H3K4me模式减少

2019-6-17 作者:AlexYang   来源:MedSci原创 我要评论1

肾细胞癌(RCC)在泌尿系肿瘤癌症相关的死亡中是主要的原因,且与遗传和表观遗传有关。有研究表明了组蛋白甲基化在肾脏肿瘤形成过程中具有作用,但是他们的临床意义和潜在的病理学仍旧没有探索。

最近,有研究人员阐释了透明细胞RCC中组蛋白3赖氨酸4(H3K4)甲基化模式以及潜在的病理学机理。研究发现,更低的H3K4单甲基化、二甲基化和三甲基化细胞水平与更高的TNM阶段和Fuhrman分级以及肿瘤转移相关。更多的是,20个H3K4修饰因子的表达模式分析阐释了组蛋白去甲基化酶的过表达比甲基转移酶更加显著,表明了它们在减少H3K4甲基化水平中的作用。鉴于上述因素,研究人员利用siRNAs对LSD2和KDM5A去甲基化酶在RCC致病机理中的作用进行了探索。研究发现,RCC细胞在LSD2和KDM5A基因敲除后表现出了细胞活力的减少且伴随细胞凋亡的诱导。另外,碘化丙啶染色阐释了RCC细胞在细胞周期S阶段和亚G1阶段的阻滞。

最后,研究人员指出,他们的观察为H3K4甲基化模式的变化在ccRCC病理中的作用提供了新的认识,并且在预后和治疗中具有应用价值。

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2019-6-17 13:17:59 回复

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