信念医药集团血友病B基因疗法上市，为中国首个

信玖凝®采用工程化改造的嗜肝性重组腺相关病毒（rAAV）载体，将编码人凝血因子Ⅸ的优化基因序列靶向导入患者肝脏细胞。通过这一载体介导的基因递送技术，可利用宿主细胞自身的转录翻译机制，实现人凝血因子Ⅸ的持续生物合成，并将其分泌至血液循环中，从而恢复FⅨ的促凝血生物学功能。

2019年，信玖凝®的研究者发起临床研究（IIT）正式启动。2022年，IIT的研究成果相继在国际顶尖医学期刊《柳叶刀-血液病学》与《新英格兰医学杂志》发表，研究中纳入了10例中重度血友病B成年患者，在接受基因治疗后经历了中位58周的随访观察。

图1. 载体给药前后的临床参数（图源：Xue, Feng et al.）

研究结果显示，FⅨ活性均值达36.9 IU/dL（基于actin FSL aPTT试剂的一期法）。整个随访周期内未发生严重不良事件（SAE），未发生3-4级不良事件。2024年国际血栓与止血学会（ISTH）大会以口头报告形式公布的3年以上长期随访数据表明，与2022年发表的数据相比，各随访节点的FⅨ活性水平均维持稳定状态，且未发现与药物相关的严重不良事件、血栓事件及抑制物生成。               

2024年12月，信念医药在第66届美国血液学会（ASH）年会正式发布Ⅲ期临床研究结果。结果显示，接受基因治疗后随访52周时：受试者年化出血率（ABR）均值为0.6，平均FⅨ活性达到55.08 IU/dL（基于SynthaSIL aPTT试剂的一期法），外源性FⅨ药物的平均输注次数从治疗前的58.2次/年，降至治疗后的2.9次/年。80.8%（21/26）的受试者在治疗后未出现出血事件，且所有受试者均无严重不良事件发生。

信玖凝®于2021年8月获批启动国内注册临床试验，2022年8月被国家药监局药审中心列入“突破性治疗品种”目录，同月获美国食品药品监督管理局（FDA）授予孤儿药认定（ODD）。2024年相继取得FDA儿科罕见病资格认定（RPDD）及欧洲药品管理局（EMA）先进治疗药物分类认证（ATMP）。 

目前，信念医药和武田中国方面尚未披露信玖凝®的定价。信念医药联合创始人、董事长兼首席科学家肖啸博士表示，未来信念医药还将推进该药的海外商业化进程。在信玖凝®获批前，2022年起，全球范围内已有3款血友病基因治疗药物获批，定价屡创新高，但销售均不及预期。