盘点：前列腺癌治疗盘点
2019-07-27 AlexYang MedSci原创
【1】Sci Rep：前列腺光选择性蒸发和钬激光去核治疗后生活质量研究 https：//www.nature.com/articles/s41598-019-44686-2最近，有研究人员比较了120W高性能光选择性蒸发（PVP）系统和钬激光去核治疗（HoLEP）在良性前列腺增生（BPH）患者中的术后生活质量（QoL）的一系列长期变化，从而鉴定术后能够短期、中期和长期影响QoL改善的相关因素。
最近，有研究人员比较了120W高性能光选择性蒸发（PVP）系统和钬激光去核治疗（HoLEP）在良性前列腺增生（BPH）患者中的术后生活质量（QoL）的一系列长期变化，从而鉴定术后能够短期、中期和长期影响QoL改善的相关因素。
研究包括了1193名患者，基线QoL指数≥2，且经历PVP的患者有439名，经历HoLEP的有754名。研究人员利用国际前列腺症状评分（I-PSS）、尿流量测定和血清PSA对2个组的术后结果进行了比较，最长时间为术后60个月，并进行了逻辑回归分析来鉴定QoL改善的预测因子。研究发现，在2个组中，QoL指数在整个术后跟踪调查期间与基线值相比均减少。跟踪调查48个月时，QoL指数与基线值相比的变化在2个组中没有发现显著差异，但是不包括在60个月时。在60个月时，QoL的改善程度在HoLEP组中要比PVP组显著更大。另外，较低的基线存储症状亚评分和较高的膀胱出口阻塞指数(BOOI)是短期内影响QoL的独立因子，并没有发现中期或者长期的影响QoL改善的因子。
尽管ErbB (EGFR/HER2/ErbB3/ErbB4)家族蛋白在去势难治性前列腺癌（CRPC）中过表达，该家族的一些抑制剂，包括渐进性EGFR/HER2抑制剂拉帕替尼在阶段II临床试验中失败。最近，有研究人员调查了拉帕替尼的抗性机制，从而确定是否交替的ErbB抑制剂能够成功。
研究发现，拉帕替尼能够增加瘤内HER2蛋白的表达，该蛋白能够提高对拉帕替尼治疗的抗性。从拉帕替尼治疗后的CRPC患者血清分析表明了HER2表达水平提高。拉帕替尼诱导的HER2表达水平的提高的机制调查阐释了拉帕替尼能够促进HER2蛋白的稳定性、促进膜定位和EGFR/HER 2异二聚体化以及信号传递，并提高细胞活力。HER2和ErbB3的敲除能够使得CRPC细胞对拉帕替尼敏感。在相同摩尔浓度下，最近FDA批准的pan-ErbB抑制剂达克替尼能够降低HER2蛋白的稳定性，阻止ErbB蛋白的膜定位（尽管膜仍具有完整性）和EGFR/HER 2异二聚体化，从而减少下游信号和增加细胞凋亡。
最后，研究人员指出，使用不可逆的pan-ErbB抑制剂达克替尼靶向EGFR途径是CRPC的一个可行的治疗选择。
POH1是包含JAMM结构域的去泛素化酶成员之一，在一些类型癌症的恶化中起作用。然而，POH1在前列腺癌中的角色仍旧未知。
研究发现，功能分析鉴定了POH1是一个JAMM去泛素化酶，并且在PCa的增殖过程中需要。重要的是，POH1的表达在人类PCa组织（PCas）中要比正常前列腺组织更高，并且POH1表达的提高与更高的PCas病理等级具有正相关关系。体内试验进一步阐释了POH1功能的缺失能够显著的抑制PCa细胞异种种植模型的生长。POH1缺陷能够永久的抑制一系列参与细胞周期基因表达的抑制和引起G0/G1阶段阻滞。更多的是，POH1抑制剂capzimin能够表型重现POH1敲除表型，并且能够改善多烯紫杉醇和雄激素阻断治疗在PCa细胞中的效果。
最后，研究人员指出，POH1在PCas中的过表达与人类PCas的病理等级相关。通过基因沉默POH1或者药理学抑制（capzimin）能够抑制PCa细胞的生长。探索POH1抑制与其他药物的结合也许能够为PCa提供有益的治疗策略。
前列腺癌（PCa）是男性中最常见的癌症。一个新的雄激素受体（AR）拮抗剂-恩杂鲁胺（ENZA），已经被报道能够通过影响DNA损伤修复过程来增强放疗（XRT）效果。最近，有研究人员在PCa细胞中鉴定了ENZA诱导的辐射敏感基因特性并阐释了影响该辐射敏感性的生物学途径。
研究人员对LNCaP和C4-2细胞进行ENZA单独处理，之后利用雄激素阻断治疗（ADT）和XRT组合处理，并利用单因素方差分析对基因的表达量进行分析。研究发现，在激素敏感和激素不敏感PCa细胞系中，炎症和代谢相关的基因具有显著的差异表达（DE）。生存分析表明了这些基因的表达与复发的时间相关。这些结果表面了ENZA单独或者与ADT的组合能够通过LNCaP细胞中的免疫和炎症相关途径和C4-2细胞中的代谢相关途径来增强XRT的效果。Kaplan-Meier分析和Cox比例风险模型表明了所有候选基因的低表达（除了PTPRN2）与肿瘤的恶化和PCa群体的复发相关。
最近，有研究人员测试了在根治性前列腺切除术（RP）后，持久性的PSA和PSA在不可检测范围（<0.1ng/ml）内增加时，是否抢救性放疗（SRT）在N0前列腺癌（PCa）中的效果是一样的。
研究人员在55名PCa患者中评估了SRT后PSA无进展生存（PFS），并将整个群体与一个风险调整后的包括112名患者的亚群进行了比较，并且具有匹配的RP前PSA（±10ng/ml)、格林森评分（≤6 vs 7 vs ≥8）和SRT前PSA（±0.2ng/ml）。研究发现，跟踪调查的平均时间为6.1年。RP后PSA在422名患者中检测不到，在133名患者中持续存在。PSA的持续性和SRT前PSA≥0.5ng/ml能够减少PFS的Kaplan-Meier比例。在整个群体和风险调整后多变量分析中，SRT术前PSA，而不是RP后PSA持续性是一个显著的参数。在匹配的早期SRT的PSA<0.5ng/ml亚群中，RP术后PSA持续性表现出了较差的结果。不考虑RP术后PSA情况下，延迟的SRT且PSA≥0.5ng/ml时能够导致PFS少于30%。
最后，研究人员指出，在N0且具有术后RP PSA持久性的患者中，早期SRT且PSA<0.5ng/ml的患者比那些RP术后具有不可检测PSA的复发患者效果稍差。这些患者可能从强化治疗中受益，但是需要进一步的研究来确定上述结论。
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最新前列腺增生治疗。
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前列腺癌相关研究，学习了，谢谢梅斯
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