Acta Neuropathologica: 慢性创伤性脑病患者可能的REM睡眠行为障碍与病理学和接触运动年限的关系
2020-09-24 MedSci原创 MedSci原创
通过接触运动或暴露于军用冲击波而持续的重复性头部撞击(RHI)和轻度创伤性脑损伤(TBI)与神经退行性变慢性创伤性脑病(CTE)相关。
通过接触运动或暴露于军用冲击波而持续的重复性头部撞击(RHI)和轻度创伤性脑损伤(TBI)与神经退行性变慢性创伤性脑病(CTE)相关。CTE的临床表现可能不一致,包括情绪和行为障碍、认知障碍,以及更为多变的帕金森。除CTE外,RHI还可能增加患其他神经退行性疾病的风险,并且在尸检中经常发现与CTE共病的病理学。事实上,除了tau外,RHI与病理学之间的联系正在被越来越多的人认识到,这些共病性病变可能是RHI后观察到的临床异质性的部分原因。可能快速动眼(REM)睡眠行为障碍(pRBD)是一种与突触核蛋白病相关的睡眠障碍,其中REM睡眠肌张力减退导致REM睡眠期间的运动行为,包括做梦。外伤性脑损伤与pRBD和路易体病的风险增加独立相关,并且pRBD和路易体病在慢性创伤性脑病(CTE)中经常观察到。然而,在CTE中pRBD的发生频率和病理基础尚未被正式研究,且尚不清楚。
方法: 免疫组织化学操作如下:将固定在高碘酸-赖氨酸-多聚甲醛中的人体组织封闭,石蜡包埋,并在10?m下切片。用甲酸处理2分钟,进行α-突触核蛋白和β-淀粉样蛋白的抗原回收。切片与一级抗体在4℃下孵育过夜。使用的抗体是α-突触核蛋白,磷酸化PHF-tau和Aβ。切片在三次PBS洗涤后用生物素化二次抗体处理,并用3-氨基-9-乙基咔唑HRP底物试剂盒标记,再用吉尔苏木精复染,并用永久贴装介质覆盖。
在247名男性的总样本中,死亡年龄为63.1±18.8岁(平均值±标准差),其中80人(32%)有pRBD症状。这些参与者接触运动的时间(18.3±11.4)多于没有pRBD的人(15.1±6.5;P=0.02),并且路易体病的发生频率增加(26/80[33%]vs28/167[17%],P=0.005)。在80名患有pRBD的参与者中,54名(68%)没有患路易体病;这些参与者更有可能在背侧和正中侧出现神经纤维缠结和前角。全部研究样本的二元logistic回归模型显示,CTE中的pRBD与背侧和正中侧核神经纤维缠结(OR=3.96,95%CI[1.43,10.96],P=0.008),Lewy体病理学(OR=2.36,95%CI[1.18,4.72],P=0.02)和接触体育活动的年数(OR=1.04,95%CI[1.00,1.08]有关,P=0.04)。总的来说,CTE中的pRBD与参与运动的年限增加有关,可能也与路易体病和脑干tau病理有关。
Adams, J.W., Alosco, M.L., Mez, J. et al. Association of probable REM sleep behavior disorder with pathology and years of contact sports play in chronic traumatic encephalopathy. Acta Neuropathol (2020).
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