JID：1b期研究发现ITX5061治疗HCV效果有限
2013-10-31 潘风雨无阻 dxy
慢性HCV感染可引起肝硬化和肝细胞癌，是肝相关疾病发病和死亡的主要原因。现有的HCV治疗并不尽如人意，存在毒性、效果局限和顺应性差等缺点。尽管在细节方面仍存在诸多不清之处，但是HCV进入细胞所需要的细胞受体包括清道夫受体B类1型（SR-B1）、CD81、紧密连接蛋白1和闭锁蛋白。存在于多种细胞（包括肝细胞）膜上的整合跨膜蛋白ITX5061是一个高效的小分子SR-B1抑制剂。因为抑制SR-B1与血浆
慢性HCV感染可引起肝硬化和肝细胞癌，是肝相关疾病发病和死亡的主要原因。现有的HCV治疗并不尽如人意，存在毒性、效果局限和顺应性差等缺点。尽管在细节方面仍存在诸多不清之处，但是HCV进入细胞所需要的细胞受体包括清道夫受体B类1型（SR-B1）、CD81、紧密连接蛋白1和闭锁蛋白。存在于多种细胞（包括肝细胞）膜上的整合跨膜蛋白ITX5061是一个高效的小分子SR-B1抑制剂。因为抑制SR-B1与血浆中高密度脂蛋白HDL的升高有关，所以ITX5061可用来评估α脂蛋白低下血症的治疗效果。【原文下载】
在体外，ITX5061能够特异性结合到表达SR-B1的细胞上，并能够特异性抑制可溶的HCV E2分子的结合。基于其独特的作用机制，干扰素、RBV、蛋白酶抑制剂、特拉匹韦能够增加ITX5061的作用，而且在ITX5061和HCV聚合酶或蛋白酶抑制剂之间没有交叉抗性。为了在未接受过HCV治疗的患者中评估ITX506 1的安全性和抗病毒活性，来自美国约翰霍普金斯大学的Mark S. Sulkowsk等人展开了一项研究，该研究结果在线发表于2013年9月16日的Journal of Infectious Diseases。该随机双盲1b期研究发现ITX5061在HCV初治患者中具有一定的抗HCV作用。
研究者在未经治疗的、无肝硬化的、HCV基因型1型感染患者中进行了多中心研究来评估ITX506 1的安全性和抗病毒活性。基于先前设定的安全性和活性标准（8人中有不少于4人的HCV RNA下降≥1 log10 IU/ml，研究者设计了随着治疗间期的延长（3，14，28天）或剂量递减（150，75，25）的连续群组，群组以10人为一个群体（ITX5061治疗8人，安慰剂2人）。
研究结果显示，三组共有30人：每日口服ITX5061 150mg持续时间分别是3天（A150）、14天（B150）和28天（C150）。6人有等级大于等于3的不良反应（安慰剂组中有1人）；但都与治疗无关。在7名C150组人中，有1人的HCV RNA（1.49log10IU/mL）下降幅度大于等于1 log 10 IU/mL，而在其他6人安慰剂组、8人A150组或8人B150组中都没有类似的下降。
总之，每日口服ITX5061 150mg维持28天是安全的，耐受良好的。在28天组中，7人中有1人显示有抗病毒活性；然而，先前设定的抗病毒活性的标准在剂量和持续时间研究中都没有达到。
原文出处
Sulkowski MS, Kang M, Matining R, Wyles D, Johnson VA, Morse GD, Amorosa V, Bhattacharya D, Coughlin K, Wong-Staal F, Glesby MJ; for the AIDS Clinical Trials Group A5277 Protocol Team.Safety and Antiviral Activity of the HCV Entry Inhibitor ITX5061 in Treatment-Naive HCV-Infected Adults: A Randomized, Double-Blind, Phase 1b Study.J Infect Dis. 2013 Oct 9.【原文下载】
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